As células TAEST16001 son células T autólogas modificadas xeneticamente que expresan un receptor de células T (TCR) específico de NY-ESO-1 de alta afinidade e que teñen como diana o sarcoma de tecidos brandos (STS) positivo para NY-ESO-1 (expresado nunha ampla gama de tumores) no contexto do HLA-A*02:01.
Un estudo de fase I en pacientes con STS avanzado (NCT04318964) demostrou a seguridade e unha indicación preliminar de eficacia na ASCO 2022. Trátase dun estudo aberto, de grupo único, con aumento e expansión da dose para avaliar a seguridade, a tolerabilidade, a farmacocinética, a farmacodinámica e a eficacia preliminar das células TAEST16001 en pacientes con sarcoma de tecidos brandos.
Resultados: A 31 de decembro de 2021, incluíronse 12 pacientes con sarcoma de tecidos brandos avanzado (H:M 7:5; idade media = 37,9; mediana de réximes previos = 2 (rango 1-3)). As células TAEST16001 toleráronse ben sen toxicidade limitante da dose. Os eventos adversos de grao ³ 3 notificados con maior frecuencia foron linfopenia (n = 12), leucopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), trombocitopenia (n = 1), hipopotasemia (n = 1) e febre (n = 1). Dous pacientes presentaron síndrome de liberación de citocinas (graos 2) e resolveron despois do tratamento sintomático. Ningún dos pacientes presentou neurotoxicidade nin eventos adversos graves relacionados coa infusión de células. Non se alcanzou a dose máxima tolerada (DMT). O modelo farmacocinético indicou que o Tmax das células TAEST16001 foi de 6,23 días despois da infusión de células e non houbo relación entre a resposta clínica e a Cmax/AUC0-28. Entre os 12 pacientes avaliables por eficacia, 5 pacientes tiveron unha resposta parcial, 5 pacientes tiveron unha enfermidade estable e 2 pacientes tiveron unha enfermidade progresiva. A taxa de resposta global foi do 41,7 %. A mediana de tempo para unha resposta inicial foi de 1,9 meses (rango, 0,9 a 3,0) e a mediana de duración da resposta foi de 14,1 meses (rango, 5,0 a 14,2).
Cabe destacar que o paciente T06 (home de 42 anos), que recibira dúas liñas de terapia previas e experimentara CRS de grao 2 despois do tratamento con TAEST16001, mostrou unha resposta parcial na parte superior do brazo e múltiples lesións metastásicas pulmonares despois de 4 semanas de infusión de células, manténdose máis de 14 meses despois do tratamento. Dado que as lesións metastásicas pulmonares seguían mostrando unha gran resposta parcial mesmo no momento da progresión, o paciente someteuse a unha resección cirúrxica dunha lesión na parte superior do brazo. Outro paciente, T02 (home de 27 anos), que presentaba liposarcoma mixoide recorrente na perna dereita despois de ser sometido a cinco cirurxías, tamén mostrou unha resposta parcial e sostívoa máis dun ano despois do tratamento.
En 2024, a Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica (ASCO) informoupEstudo de fase IIA de TCR-T de alta afinidade (TAEST16001) dirixido a NY-ESO-1 en sarcoma de tecidos brandos (NCT05549921).
Métodos: Este é un estudo aberto e dun só grupo para avaliar a eficacia e a seguridade das células TAEST16001 en pacientes con STS avanzada (NCT05549921). Os pacientes recrutados sometéronse a aférese e as súas células T illadas expandíronse in vitro despois da transdución cun vector lentiviral que expresaba TCR NY-ESO-1 de alta afinidade. Os pacientes recibiron quimioterapia linfodepletora durante 3 días (ciclofosfamida 15 mg/kg/día e fludarabina 20 mg/m2/día). As células TAEST16001 administráronse a 1,2 × 1010± 30 % de células (determinado a través dos nosos datos da fase I) e tamén recibiron inxección subcutánea de IL-2 durante 14 días. O obxectivo de eficacia (segundo RECIST 1.1) fixouse nunha taxa de resposta global (ORR) = 25 % para a cohorte da primeira fase de 12 pacientes.
Resultados: En xaneiro de 2024, recrutáronse 8 pacientes (H:M 4: 4; idade media: 40 anos; mediana de réximes previos: 3 (rango: 2-5)). As células TAEST16001 demostraron un perfil de seguridade manexable consistente co estudo de fase I anterior. Os eventos adversos de grao 3 (G) notificados con frecuencia (n>1) foron linfocitopenia (n=8), diminución do reconto de leucocitos (n=7), neutropenia (n=6), γ-GT elevada (n=3) e hipocalemia (n=2). Seis pacientes tiveron síndrome de liberación de citocinas (SRC) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) e 2 pacientes tamén experimentaron ICANS G1, todas resoltas por completo despois do tratamento sintomático. É importante destacar que, despois de polo menos dúas avaliacións tumorais, 4 tiveron unha resposta parcial confirmada, 3 tiveron unha enfermidade estable e 1 tivo unha enfermidade progresiva. A ORR na data de corte foi do 50 %. A mediana do tempo ata a resposta inicial foi de 1,1 meses (1,1 a 2,2) e a mediana da duración da resposta foi de 5,0 meses (1,5 a 8,8). A maioría dos pacientes aínda están en seguimento. Ao agrupar os datos para a mesma dose na fase I, a ORR na dose de 1,2 × 1010foi do 54,5 % (6/11).
Na actualidade, aínda hai moitos ensaios clínicos de novas tecnoloxías anticanceríxenas en China buscando pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCIAS
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Data de publicación: 18 de decembro de 2024