Que é CAR-T (célula T receptora de antíxenos quiméricos)?
Primeiro, botemos unha ollada ao sistema inmunitario humano.
O sistema inmunitario está formado por unha rede de células, tecidos e órganos que traballan conxuntamente para...protexer o corpo. Unha das células importantes implicadas son os glóbulos brancos, tamén chamados leucocitos,que se presentan en dous tipos básicos que se combinan para buscar e destruír organismos causantes de enfermidades ousubstancias.
Os dous tipos básicos de leucocitos son:
Fagocitos, células que digericen organismos invasores.
Linfocitos, células que permiten que o corpo lembre e recoñeza os invasores previos e axudeo corpo destrúeos.
Considéranse fagocitos varios tipos de células. O tipo máis común é o neutrófilo,que combate principalmente as bacterias. Se os médicos están preocupados por unha infección bacteriana, poderían recetarunha análise de sangue para ver se un paciente ten un maior número de neutrófilos desencadeados pola infección.
Outros tipos de fagocitos teñen as súas propias funcións para garantir que o corpo responda axeitadamentea un tipo específico de invasor.
Os dous tipos de linfocitos son os linfocitos B e os linfocitos T. Os linfocitos comezanna medula ósea e ou ben permanecen alí e maduran en células B, ou ben marchan para o timoglándula, onde maduran en células T. Os linfocitos B e os linfocitos T teñen células separadasfuncións: os linfocitos B son como o sistema de intelixencia militar do corpo, buscando as súasobxectivos e enviando defensas para fixalos. As células T son coma os soldados, destruíndo oinvasores que o sistema de intelixencia identificou.
Tecnoloxía de células T do receptor de antíxeno quimérico (CAR): é un tipo de tecnoloxía celular adoptivainmunoterapia (ACI). As células T do paciente expresan CAR mediante reconstrución xenéticatecnoloxía, que fai que as células T efectoras sexan máis dirixidas, letais e persistentes quecélulas inmunitarias convencionais e poden superar o microambiente inmunosupresor local detumor e romper a tolerancia inmunitaria do hóspede. Esta é unha terapia antitumoral específica de células inmunitarias.
O principio da CART é eliminar a "versión normal" das células T inmunitarias do propio paciente.e proceder coa enxeñaría xenética, ensamblar in vitro para dianas específicas de tumores de grandesarma antipersoa "receptor de antíxeno quimérico (CAR)", e despois infundir as células T modificadasde volta ao corpo do paciente, os novos receptores celulares modificados serán como instalar un sistema de radar,que é capaz de guiar os linfocitos T para localizar e destruír as células cancerosas.
A vantaxe de CART en BPIH
Debido ás diferenzas na estrutura do dominio de sinalización intracelular, CAR desenvolveu catroxeracións. Usamos a CART de última xeración.
1stxeración: só había un compoñente de sinalización intracelular e a inhibición tumoralo efecto foi pobre.
2ndxeración: Engadiuse unha molécula coestimulante baseada na primeira xeración e amellorouse a capacidade das células T para destruír tumores.
3rdxeración: Baseado na segunda xeración de CAR, a capacidade das células T para inhibir tumoresa proliferación e promover a apoptose mellorou significativamente.
4thxeración: as células CAR-T poden participar na eliminación da poboación de células tumorais medianteactivando o factor de transcrición augas abaixo NFAT para inducir a interleucina-12 despois da CARrecoñece o antíxeno diana.
| Xeración | Estimulación Factor | Característica |
| 1st | CD3ζ | Activación específica das células T, células T citotóxicas, pero non poden proliferar nin sobrevivir dentro do corpo. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Engade coestimulador, mellora a toxicidade celular, limita a capacidade de proliferación. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Engadir 2 coestimuladores, mellorarcapacidade de proliferación e toxicidade. |
| 4th | Xene suicida/CAR-T Amored (12IL) Ir a CAR-T | Integrar o xene suicida, expresar o factor inmunitario e outras medidas de control precisas. |
Procedemento de tratamento
1) Illamento de glóbulos brancos: os linfocitos T do paciente íllanse do sangue periférico.
2) Activación das células T: as esferas magnéticas (células dendríticas artificiais) recubertas con anticorpos sonúsase para activar as células T.
3) Transfección: as células T son modificadas xeneticamente para expresar CAR in vitro.
4) Amplificación: As células T modificadas xeneticamente amplifícanse in vitro.
5) Quimioterapia: O paciente recibe tratamento previo con quimioterapia antes da reinfusión de células T.
6) Reinfusión: As células T modificadas xeneticamente infúndense de novo no paciente.
Indicacións
Indicacións para CAR-T
Sistema respiratorio: cancro de pulmón (carcinoma de células pequenas, carcinoma de células escamosas,adenocarcinoma), cancro de nasofaringe, etc.
Sistema dixestivo: cancro de fígado, estómago e colorrectal, etc.
Sistema urinario: carcinoma renal e suprarrenal e cancro metastático, etc.
Sistema sanguíneo: leucemia linfoblástica aguda e crónica (linfoma T)excluídos) etc.
Outros tipos de cancro: melanoma maligno, cancro de mama, próstata e lingua, etc.
Cirurxía para extirpar a lesión primaria, pero a inmunidade é baixa e a recuperación é lenta.
Tumores con metástase xeneralizada que non puideron ser sometidos a cirurxía.
Os efectos secundarios da quimioterapia e da radioterapia son grandes ou insensibles á quimioterapia e á radioterapia.
Previr a reaparición tumoral despois de cirurxía, quimioterapia e radioterapia.
Vantaxes
1) As células T CAR son altamente dirixidas e poden matar as células tumorais con especificidade de antíxeno de forma máis eficaz.
2) A terapia con células CAR-T require menos tempo. A CAR T require o menor tempo para cultivar células T porque require menos células co mesmo efecto do tratamento. O ciclo de cultivo in vitro pódese acurtar a 2 semanas, o que reduce en gran medida o tempo de espera.
3) O CAR pode recoñecer non só antíxenos peptídicos, senón tamén antíxenos de azucre e lípidos, ampliando o rango obxectivo dos antíxenos tumorais. A terapia CAR T tampouco está limitada polos antíxenos proteicos das células tumorais. O CAR T pode usar os antíxenos non proteicos de azucre e lípidos das células tumorais para identificar antíxenos en múltiples dimensións.
4) O CAR-T ten unha certa reproducibilidade de amplo espectro. Dado que certos sitios se expresan en múltiples células tumorais, como o EGFR, un xene CAR para este antíxeno pode usarse amplamente unha vez que estea construído.
5) As células T CAR teñen función de memoria inmunitaria e poden sobrevivir no corpo durante moito tempo. Ten unha gran importancia clínica para previr a recorrencia tumoral.