satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) é un candidato a produto de células T CAR autógenos contra a proteína Claudin18.2 que ten o potencial de ser o primeiro da súa clase a nivel mundial. Satri-cel céntrase en tumores sólidos Claudin18.2 positivos, centrándose principalmente no cancro gástrico/cancro da unión gastroesofáxica (GC/GEJ) e no cancro de páncreas (PC).
Os resultados finais do seguimento do ensaio iniciado polo investigador CT041-CG4006 (NCT03874897) de satricabtagene autoleucel publicáronse en Nature Medicine o 3 de xuño de 2024.
Un total de 98 pacientes participaron no ensaio e os resultados mostraron que a taxa de control da enfermidade (DCR) foi de ata o 91,8 %, 38 pacientes acadaron a remisión, a taxa de remisión global foi do 38,8 %, a mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) foi de 4,4 meses, a mediana de supervivencia global (SG) foi de 8,8 meses e a mediana de duración da remisión (mDOR) foi de 6,4 meses. Entre os 90 pacientes con lesión diana iniciais, 70 pacientes acadaron diferentes graos de redución do tumor.
Entre 51 pacientes con cancro gástrico tratados con monoterapia con Satricel, a taxa de control da enfermidade foi de ata o 96,1 % (49) e a taxa de resposta global foi do 54,9 % (28). Entre eles, 27 pacientes lograron unha resposta parcial (RP), 1 paciente logrou unha resposta completa (RC) e a duración media da resposta (mDOR) foi de 6,4 meses.
Conclusión
Satrici-cel demostra potencial terapéutico cun perfil de seguridade manexable en pacientes con cancro gastrointestinal avanzado CLDN18.2 positivo.
O 9 de setembro de 2023, publicáronse no Journal of Hematology & Oncology dous casos de tratamento do cancro de páncreas metastásico con CT041 de CARsgen, unha innovadora terapia con células T CAR Claudin (CLDN) 18.2, titulada “CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastatic pancreatic cancer”.
No caso 1, diagnosticouse cancro de páncreas a unha muller de 58 anos con metástase nos pulmóns e nos ganglios linfáticos. O tratamento de primeira liña con nab-paclitaxel máis gemcitabina e o de segunda liña con irinotecán-liposoma máis 5-flurouracilo fracasaron antes de que ela fose incluída no ensaio clínico CT041, tras confirmar a expresión de CLDN18.2 como do 2+/70 %. Tras unha linfodepleción que consistía en fludarabina, ciclofosfamida e nab-paclitaxel, administrouse unha dose de CT041 de 250 × 106administróuselle células ao paciente en setembro de 2021. Produciuse unha síndrome de liberación de citocinas (SRC) de grao 2, que posteriormente foi controlada con tocilizumab. Conseguíuse unha resposta parcial (RP) segundo RECIST v1.1, cunha gran redución da metástase pulmonar.
No caso 2, unha muller de 75 anos foi diagnosticada con cancro de páncreas pT2N0 despois de ser cirurxiza en maio de 2019. Atopáronse metástases pulmonares aos 5 meses durante o seguimento poscirúrxico de rutina. A monoterapia con S-1 administrouse como quimioterapia de primeira liña a partir de decembro de 2019. Durante a radioterapia paliativa na área cirúrxica, observouse progresión tumoral no pulmón. Dado que a expresión de CLDN18.2 se determinou como 3+/60 %, a paciente foi incluída no ensaio clínico CT041. Despois de recibir linfodepleción consistente en fludarabina, ciclofosfamida e nab-paclitaxel, a paciente recibiu unha perfusión de CT041 cunha dose de 250 × 106células en xullo de 2021. O paciente experimentou CRS de grao 2, que se controlou aínda máis con tocilizumab. A PR alcanzouse desde a primeira avaliación 4 semanas despois da infusión. As lesións diana da metástase pulmonar desapareceron posteriormente e lograron unha resposta completa. O tumor seguía baixo bo control ata o último seguimento en xullo de 2023. O número de copias CAR de CLDN18.2 no sangue periférico en ambos os pacientes mostrou un rápido aumento posterior á infusión, alcanzando o seu máximo en 2 semanas. Simultaneamente, os resultados da clasificación de células activadas por fluorescencia indicaron un aumento nas células T CD8 e Treg do sangue periférico, xunto cunha redución nas células T CD4 e nas células B. Estes cambios nos fenotipos das células inmunitarias demostraron unha maior persistencia en comparación coas alteracións nos niveis de citocinas.
Na actualidade, hai moitos outros ensaios clínicos CAR-T en China e están a buscar pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Correo electrónico:myimmnet@163.com
Referencias
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Data de publicación: 21 de novembro de 2024