O glioblastoma multiforme (GBM) é un dos cancros máis mortais e case todos os pacientes experimentan recorrencia co estándar de atención actual para o GBM recentemente diagnosticado. O GBM recorrente (rGBM) presenta unha supervivencia media de menos de 8 meses con opcións terapéuticas limitadas.
TX103 é un fármaco de terapia celular CAR-T dirixido a B7-H3, desenvolvido e autorizado de forma independente con patentes chinesas e internacionais. Os resultados clínicos preliminares do tratamento con TX103 para gliomas recorrentes presentáronse na Reunión Anual da Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica (ASCO) en 2024.(NCT05241392).
Métodos: Trátase dun estudo aberto, dun só grupo, con aumento de dose e doses múltiples en "3+3". O obxectivo principal foi avaliar a seguridade e a dose máxima tolerada. Os obxectivos secundarios incluíron os resultados de supervivencia, as respostas tumorais, as respostas inmunolóxicas e os parámetros farmacocinéticos. Recrutáronse pacientes de entre 18 e 75 anos con recorrencia confirmada por exploración de imaxes e expresión de B7-H3 >= 30 % mediante análise inmunohistoquímica. O TX103 administrouse por vía intracavital e/ou intraventricular aos pacientes a través dun reservorio Ommaya. O TX103 administrouse aos pacientes cada dúas semanas en cada ciclo nos niveis de dose 1, 2 e 3 (20, 60, 150 millóns de células, respectivamente), con catro ciclos como un só curso.
Resultados: Entre marzo de 2022 e xaneiro de 2024, 13 pacientes recibiron polo menos unha infusión intracraneal de TX103, con 3, 4 e 6 pacientes nos niveis de dose 1, 2 e 3, respectivamente. A mediana do número de ciclos de infusión foi de 4 (mín., máx. 1, 9). Todos os pacientes foron incluídos na análise de seguridade, o que non revelou toxicidade limitante da dose nin morte relacionada co tratamento con CAR-T. Todos os pacientes experimentaron polo menos un evento adverso (AA), e os AA relacionados co tratamento (TRAE) incluíron síndrome de liberación de citocinas, aumento da presión intracraneal (PIC), dor de cabeza, epilepsia, diminución do nivel de consciencia, vómitos e pirexia. A maioría dos TRAE foron de grao 1-2, mentres que se observaron tres TRAE de grao 3: un caso de aumento da PIC no nivel de dose 2, un caso de epilepsia e outro caso de diminución do nivel de consciencia no nivel de dose 3. En xaneiro de 2024, seis pacientes dos niveis de dose 1 e 2 eran elixibles para unha avaliación de supervivencia a 12 meses; A taxa de supervivencia global (SG) aos 12 meses foi do 83,3 % (IC do 95 %: 58,3 %~100 %) e a mediana de SG foi de 20,3 meses (IC do 95 %: 20,3~non alcanzable). Dous dos tres pacientes do nivel de dose 2 acadaron respostas parciais e completas, respectivamente. Tras a administración de CAR-T, observáronse aumentos significativos nas citocinas, incluíndo a IL-6 e o IFN-γ, e un número elevado de copias do xene CAR no líquido cefalorraquídeo, mentres que só se observaron elevacións mínimas no sangue periférico.
Conclusións: Neste ensaio, o tratamento do rGBM con TX103 considérase seguro e tolerado. Estes resultados provisionais apoian estudos máis aprofundados co uso de TX103 para mellorar os resultados de supervivencia en pacientes con rGBM.
Na actualidade, hai moitos outros ensaios clínicos CAR-T en China e están a buscar pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data de publicación: 09-12-2024