O 20 de xullo, a nova solicitude de medicamentoA Administración Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) aceptou oficialmente a autorización de comercialización (NDA) do pCAR-19B, desenvolvido de forma independente por Precision Biology. Este produto é o primeiro produto CAR-T para a leucemia infantil na China e se emprega para tratar pacientes de entre 3 e 21 anos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante/refractaria CD19 positiva.
A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é un dos tumores malignos máis comúns en nenos e unha das principais causas de mortalidade en nenos e adolescentes. A terapia celular con receptor de antíxenos quiméricos (CAR-T) revolucionou o tratamento da LLA de células B recidivante/refractaria (R/R), co primeiro produto aprobado pola FDA, Kymriah (tisagenlecleucel) desenvolvido por Novartis, mellorando significativamente as taxas de remisión e os tempos de supervivencia.
pCAR-19B é un produto de células CAR-T autógenos cun fragmento variable de cadea simple (scFv) humanizado e específico de CD19 optimizado e deseñado para abordar as preocupacións de seguridade.
En novembro de 2023, a Administración Nacional de Produtos Médicos de China outorgoulle ao pCAR-19B a designación de "Terapia Innovadora" para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda de tipo B.
Os resultados de eficacia e seguridade de pCAR-19B nun ensaio clínico pivotal con pacientes pediátricos e adultos novos chineses con LLA de células B R/Rfoi anunciado ás66ª Reunión Anual da Sociedade Americana de Hematoloxía (ASH).
Métodos: Este ensaio de fase 2 (NCT05334823) foi un estudo multicéntrico, de grupo único e aberto. Incluíronse pacientes de idade ≥ 3 e ≤ 21 anos no momento da selección con LLA-B CD19+ R/R confirmada. O criterio de valoración principal foi a taxa de remisión global (ORR), definida como remisión completa (RC) máis RC con recuperación sanguínea incompleta (RCi) dentro dos 3 meses posteriores á perfusión.
Resultados: A 18 de abril de 2024, 89 pacientes foran recrutados e sometidos a leucoférese, con 64 pacientes que recibiron infusión de pCAR-19B. Non houbo casos de fallo de fabricación. Entre os pacientes infundidos, o 6,25 % (4/64) foron refractarios e o 93,75 % (60/64) recaeran en múltiples liñas de terapia previa ou transplante aloxénico de células nai. A mediana de idade foi de 11 anos (rango 3-21) e o 56,25 % (36/64) eran homes. Ademais, o 75 % (48/64) dos pacientes eran portadores de polo menos un xene de alto risco. A mediana da carga blástica na medula ósea (MO) ao comezo do estudo foi do 58,3 % (rango 5 %-98 %) cunha carga blástica na medula ósea elevada (≥50 %) observada no 56,25 % dos pacientes.
Nun seguimento medio de 211 días (rango 35-750), a mellor taxa de resposta global (TRO) foi do 90,63 % (58/64), cun 78,13 % dos pacientes (50/64) acadando a RC e o 12,5 % dos pacientes (8/64) acadando a RCi, superando a eficacia dos produtos comerciais de terapia CAR-T anti-CD19 descritos na leucemia de células B con R/R. O 98,27 % (57/58) dos pacientes con TRO acadaron unha remisión negativa para a enfermidade mínima residual (ERM). A TRO aos 3 meses foi do 76,56 % (49/64). A duración media da resposta (DOR) foi de 10,61 meses (intervalo de confianza do 95 %: 7,66-20,96). A supervivencia global (SG) media foi de 23,92 meses (intervalo de confianza do 95 %: 9,86-NR).
A síndrome de liberación de citocinas (SRC) e a síndrome de neurotoxicidade asociada a células efectoras inmunitarias (SRC) producíronse no 98,44 % e no 50 % dos pacientes, respectivamente. A SRC de grao ≥3 e a SRC de ...
Conclusións: A pesar dunha forte carga de blastos medulares e un alto risco de variacións xenéticas, o pCAR-19B demostrou altas taxas de remisión, logrou unha alta taxa de remisión negativa para a enfermidade renal múltiple, respostas duradeiras e un perfil de seguridade tolerable. Este estudo representa o primeiro ensaio clínico pivotal da leucemia mieloide aguda de tipo B infantil nunha poboación asiática, ofrecendo unha nova opción de tratamento para pacientes pediátricos e adultos novos chineses con leucemia mieloide aguda de tipo B R/R.
Na actualidade, hai moitos outros ensaios clínicos CAR-T en China e están a buscar pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Correo electrónico:myimmnet@163.com
Referencias
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Data de publicación: 22 de novembro de 2024