O 5 de marzo de 2025, Ascentage Pharma anunciou que o seu fármaco, olverembatinib, recibiu a designación de terapia innovadora (BTD) do Centro de Avaliación de Fármacos (CDE) da Administración Nacional de Produtos Médicos (NMPA) da China, para a súa combinación con quimioterapia de baixa intensidade no tratamento de primeira liña de pacientes recentemente diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+).
Esta é a terceira BTD concedida a olverembatinib na China, coa primeira BTD concedida en marzo de 2021, para o tratamento de pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica (LMC-PC) resistentes e/ou intolerantes aos inhibidores da tirosina quinase (ITK) de primeira e segunda xeración; e a segunda BTD concedida en xuño de 2023, para o tratamento de pacientes con tumor estromal gastrointestinal (GIST) con deficiencia de succinato deshidroxenase (SDH) que recibiran tratamento de primeira liña.
Anunciado na 66.ª Reunión Anual da Sociedade Americana de Hematoloxía (ASH) Seguridade e eficacia de olverembatinib (HQP1351) combinado con lisaftoclax (APG-2575) en nenos e adolescentes con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph R/R) recidivante/refractaria: primeiro informe dun estudo de fase 1.
O olverembatinib, un novo inhibidor da tirosina quinasa de terceira xeración, tolérase ben e exerce unha actividade antileucémica forte e duradeira en pacientes con LMC-CP fortemente pretratada con ou sen a mutación T315I. O lisaftoclax en investigación, un novo inhibidor de BCL-2, demostrou beneficios antitumorais clínicos en pacientes con múltiples neoplasias hematolóxicas. Actualmente, non hai opcións de tratamento eficaces dispoñibles para pacientes pediátricos con LLA R/R Ph+. Este estudo foi deseñado para explorar o perfil de seguridade, eficacia e farmacocinética (FC) do olverembatinib só ou combinado con lisaftoclax en nenos e adolescentes con LLA R/R Ph+.
Este foi un estudo aberto de fase 1b (NCT05495035) no que se recrutaron nenos e adolescentes menores de 18 anos con LLA R/R Ph resistente ou intolerante a polo menos 1 inhibidor da tirosina quinase (ITK) (non se considerou o uso previo de ITK se os pacientes tiñan a mutación T315I). Os pacientes debían ter unha puntuación de estado funcional de Karnofsky/Lansky e unha función orgánica axeitadas. Excluíronse os pacientes con trastornos sintomáticos do sistema nervioso central ou hemorraxias significativas, que non estaban relacionadas coa LLA Ph. Olverembatinib administrouse por vía oral a unha dose equivalente en adultos (DAE) de 40 mg cada dous días durante 2 semanas (días [D] 1-14), seguido da mesma dose de olverembatinib en combinación con lisaftoclax a unha dose asignada de 200/400/600 mg (DAE) diarios (QD) nos días 13-42 (foi necesario un aumento da dose de 3 días dos días 13-15). Administrouse dexametasona a 6 mg/m++ 2/día por vía oral unha vez ao día dos días 15 ao 42. Os criterios de valoración principais incluíron avaliacións de seguridade, taxa de resposta global (ORR), taxa de negatividade da enfermidade residual medible (MRD) e características farmacocinéticas de olverembatinib só/en combinación con lisaftoclax.
De setembro de 2022 a xuño de 2024, recrutáronse un total de 10 pacientes. A mediana (rango) de idade foi de 13,0 (11-15) anos, e 6 pacientes eran homes. A mediana (rango) de peso corporal foi de 49,85 (35,9-86,0) kg. Nove (90,0 %) pacientes expresaron o transcrito p190 e 1 paciente (10,0 %) expresou o transcrito p210. Tres pacientes albergaban mutacións BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] ao comezo do estudo. Despois de que 1 paciente interrompese o ensaio debido a unha convulsión no D1 do Curso 1 (C1D1), 9 pacientes elixibles incluíronse no modelo de escalada de doses 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, intolerantes): 3 pacientes en cada grupo (A, B e C) cos niveis de dose de lisaftoclax asignados de 200, 400 e 600 mg (AED), respectivamente. Estes pacientes completaron 42 días de tratamento e foron avaliados para os criterios de valoración primarios. Seis de 10 pacientes experimentaron eventos adversos hematolóxicos de grao ≥ 3 emerxentes do tratamento, incluíndo anemia (3/10), neutropenia (7/10) e trombocitopenia (3/10); 1 paciente tivo un aumento da alanina aminotransferase de grao 3 que levou á interrupción do tratamento, e 1 paciente tivo unha convulsión no C1D1 (que interrompeu o ensaio). Entre os 6 pacientes avaliables por respostas morfolóxicas, as taxas de ORR (remisión completa [RC] + RC con recuperación incompleta da conta), resposta parcial e ausencia de resposta foron, respectivamente, 2 (33,3 %), 2 (33,3 %) e 2 (33,3 %) ao final da monoterapia con olverembatinib (MED) e 5 (83,3 %), 0 e 1 (16,7 %) ao final do ciclo combinado de olverembatinib e lisaftoclax (COE). Cinco dos 7 pacientes avaliables acadaron a negatividade da ERM, dos cales 1 foi na MED e 4 na COE. As análises farmacocinéticas preliminares revelaron características farmacocinéticas similares e unha exposición comparable entre as poboacións pediátrica e adulta para olverembatinib e lisaftoclax. Non houbo acumulación significativa despois de doses múltiples e non se observaron interaccións fármaco-fármaco entre olverembatinib e lisaftoclax.
Estes datos preliminares mostraron que olverembatinib en combinación con lisaftoclax parece ser un réxime seguro e eficaz en pacientes con LLA R/R Ph. Este réxime deu lugar a taxas de RC prometedoras sen quimioterapia intensiva nin inmunoterapia. O estudo atópase actualmente na fase de expansión da dose.
Na actualidade, aínda hai moitos ensaios clínicos de novas tecnoloxías anticanceríxenas en China buscando pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencias
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Data de publicación: 12 de marzo de 2025