O 22 de febreiro de 2025, o Centro de Avaliación de Medicamentos (CDE) da Administración Nacional de Produtos Médicos (NMPA) da China aceptou a Solicitude de Novo Medicamento (NDA) para a inxección de ipilimumab (anticorpo monoclonal anti-CTLA-4; código de I+D: IBI310) e outorgoulle a designación de Revisión Prioritaria en combinación con sintilimab como tratamento neoadxuvante para o cancro de colon resecable con alta inestabilidade de microsatélites (MSI-H) ou con deficiencia na reparación de erros de emparellamento (dMMR).
Esta é a primeira autorización de confidencialidade (NDA) da China para un inhibidor nacional de CTLA-4 e outro fito que consolida a posición de liderado de sintilimab na inmunoterapia contra o cancro. A terapia de bloqueo dos puntos de control inmunitario (ICB) dirixida a PD-1 e CTLA-4 transformou o tratamento oncolóxico; ipilimumab con sintilimab como tratamento neoadxuvante podería aumentar a taxa de resección R0, lograr unha resposta patolóxica completa e aliviar a maioría dos pacientes da carga da quimioterapia adxuvante. Tamén se espera que este novo tratamento reduza a taxa de recorrencia e mellore o prognóstico a longo prazo, e prevese que beneficie aos pacientes con cancro de colon con MSI-H/dMMR tras a aprobación da NDA.
A aceptación da NDA e a designación de Revisión Prioritaria baséanse nos resultados dun ensaio clínico de fase 3 aleatorizado, controlado, multicéntrico e pivotal (NeoShot, NCT05890742) que avaliou a seguridade e a eficacia de ipilimumab combinado con sintilimab como terapia neoadxuvante e en comparación coa cirurxía radical directa para o cancro de colon MSI-H/dMMR. Os criterios de valoración primarios son a taxa de resposta patolóxica completa (pCR) e a supervivencia libre de eventos (SLE). A análise provisional realizada polo Comité Independente de Monitorización de Datos (IDMC) mostrou que o ensaio NeoShot cumpriu o seu criterio de valoración primario.
O 4 de febreiro de 2024, recrutáronse 101 pacientes (homes: 55,4 %, mediana de idade: 56 anos, ECOG PS 1: 54,5 %, alto risco: 76,2 %) e foron aleatorizados no grupo A (n = 52) e no grupo B (n = 49). No grupo A, 1 paciente tivo unha terminación anticipada do tratamento (retirada). No grupo B, 4 pacientes tiveron unha terminación anticipada do tratamento (1 retirada, 1 falecemento, 2 continuaron con sintilimab neoadxuvante). Realizouse unha resección curativa programada en 51 (98,1 %) pacientes no brazo A e en 45 (91,8 %) pacientes no brazo B. A avaliación posoperatoria revelou unha reparación de erros de emparellamento (pMMR) competente en 1 paciente no brazo A e no brazo B. As taxas de pCR foron do 80,0 % (40/50; IC do 95 %: 66,3-90,0) no brazo A fronte ao 47,7 % (21/44; IC do 95 %: 32,5-63,3) no brazo B (p = 0,0007). Todos os pacientes que recibiron cirurxía tiveron unha resección R0. A mediana de tempo entre a primeira dose de tratamento neoadxuvante e a cirurxía foi de 47 días (rango: 35-82). Houbo un atraso na cirurxía en 3 pacientes, incluídos 2 pacientes no brazo A debido a hipotiroidismo de grao 2 (atraso de 2 días) e hipertiroidismo de grao 1 (atraso de 13 días), e 1 paciente no brazo B por outro motivo (atraso de 26 días). Os eventos adversos xurdidos polo tratamento (EAT) producíronse en 46 pacientes (88,5 %, grao ≥ 3 en 13 pacientes) no brazo A e en 39 pacientes (79,6 %, grao ≥ 3 en 9 pacientes) no brazo B. Os eventos adversos relacionados co sistema inmunitario (EAR) producíronse en 22 pacientes (42,3 %) no brazo A e en 18 pacientes (36,7 %) no brazo B. Os EAR de grao ≥ 3 producíronse en 3 pacientes no brazo A, incluíndo miocardite mediada polo sistema inmunitario, íleo e enterite, e en 4 pacientes no brazo B, incluíndo aumento da alanina aminotransferase, erupción cutánea, hipotiroidismo e miocardite. Producíronse ETRA graves en 4 (7,7 %) pacientes no brazo A e en 3 (6,1 %) pacientes no brazo B. Os ETRA que provocaron a morte producíronse nun paciente no brazo B (miocardite).
Acerca do ipilimumab
O ipilimumab (código de I+D: IBI310) é unha inxección de anticorpos monoclonais totalmente humanos desenvolvida de forma independente por Innovent. O ipilimumab pode unirse especificamente ao antíxeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), bloqueando así a inhibición das células T mediada por CTLA-4, promovendo a activación e proliferación das células T, mellorando a resposta inmunitaria tumoral e conseguindo efectos antitumorais.
A autorización de comercialización (NDA) para ipilimumab en combinación con sintilimab como tratamento neoadxuvante para o cancro de colon resecable con alta inestabilidade de microsatélites (MSI-H) ou con deficiencia de reparación de emparellamentos (dMMR) está baixo revisión pola NMPA e recibiu a designación de revisión prioritaria.
Acerca do sintilimab
O sintilimab, comercializado como TYVYT (inxección de sintilimab) na China, é un anticorpo monoclonal inmunoglobulina G4 PD-1 desenvolvido en conxunto por Innovent e Eli Lilly and Company. O sintilimab é un tipo de anticorpo monoclonal inmunoglobulina G4, que se une ás moléculas PD-1 na superficie das células T, bloquea a vía PD-1/ligando PD 1 (PD-L1) e reactiva as células T para matar as células cancerosas.
Na actualidade, aínda hai moitos ensaios clínicos de novas tecnoloxías anticanceríxenas en China buscando pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencias
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Data de publicación: 25 de febreiro de 2025