17 de xullo de 2025: Innovent Biologics anunciou que Nature Medicine publicou os resultados do estudo clínico de fase 1 de IBI343, un innovador ADC anti-CLDN18.2, para o tratamento do adenocarcinoma de unión gástrica/gastroesofáxica (G/GEJ) avanzado. A publicación nesta importante revista académica internacional indica o forte recoñecemento do potencial clínico da terapia e marca outro fito significativo no progreso de China no desenvolvemento de novos medicamentos antitumorais. Baseándose nos resultados do estudo, en 2024 lanzouse un ensaio clínico multirrexional de fase 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) para avaliar máis a fondo IBI343 como unha opción de tratamento segura e eficaz para pacientes con adenocarcinoma de unión gástrica/gastroesofáxica avanzado.
Na actualidade, aínda hai moitos ensaios clínicos de novas tecnoloxías anticanceríxenas en China buscando pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
ID de WeChat: 17801183037
Correo electrónico:myimmnet@163.com
O cancro gástrico segue a ser un dos tumores malignos máis comúns do mundo. Segundo as estatísticas de GLOBOCAN 2022, sitúase como o quinto tumor maligno máis común e a quinta causa principal de morte relacionada co cancro a nivel mundial, cunha estimación de 970.000 novos casos e 660.000 mortes anuais. Cada ano, China notifica 359.000 novos casos e 260.000 mortes por cancro gástrico, o que representa o 37,0 % e o 39,4 % dos totais globais, respectivamente, o que destaca unha importante necesidade médica non cuberta.
A CLDN 18.2 é unha proteína de unión estreita que se expresa en células epiteliais diferenciadas da mucosa gástrica en condicións fisiolóxicas normais. Estudos previos revelaron que a Claudina 18.2 exprésase en gran medida en múltiples tipos de cancro, incluíndo o cancro gástrico (60-80 %), o cancro de páncreas (50 %), o carcinoma de esófago (30-50 %) e o cancro de pulmón (40-60 %). A focalización da CLDN18.2 con anticorpos monoclonais (mAbs) e ADC representa unha nova e prometedora estratexia para o tratamento do cancro gástrico.
Este estudo publicado é un ensaio clínico de fase 1 global e multicéntrico (identificador de ClinicalTrial.gov: NCT05458219) deseñado para avaliar a seguridade, a tolerabilidade e a eficacia preliminar de IBI343 en pacientes con tumores sólidos avanzados. Entre o 26 de outubro de 2022 e o 30 de xuño de 2024, un total de 116 suxeitos con adenocarcinoma de unión gastroesofáxica/unión gastroesofáxica avanzado foron recrutados para recibir monoterapia con IBI343 (8 en escalada e 108 en expansión).
Acerca de IBI343 (ADC anti-CLDN18.2)
IBI343 é un conxugado de anticorpo monoclonal-fármaco (ADC) recombinante humano anti-CLDN18.2 desenvolvido por Innovent Biologics. Únese especificamente ás células tumorais que expresan CLDN18.2, o que desencadea a internalización dependente de CLDN18.2 do ADC. Unha vez dentro da célula, libérase a carga citotóxica, o que provoca danos no ADN e, en última instancia, apoptose das células tumorais. O fármaco liberado tamén pode difundirse a través da membrana plasmática para alcanzar e matar as células veciñas, o que resulta nun "efecto de morte por parte de persoas espectadoras".
Como innovador ADC TOPO1i, o IBI343 demostrou unha seguridade tolerable e sinais de eficacia alentadores nestes estudos clínicos de fase 1. Actualmente está a explorarse o potencial terapéutico do IBI343 en tipos de tumores como o cancro gástrico e o cancro de páncreas.
O ensaio clínico multirrexional de fase 3 de IBI343 para o adenocarcinoma avanzado da unión gástrica/gastroesofáxica está a recrutar pacientes (G-HOPE-001, NCT06238843). A indicación correspondente recibiu a designación de terapia innovadora (BTD) pola NMPA da China.
O ensaio clínico multirrexional de fase 1 de IBI343 para o adenocarcinoma ductal pancreático avanzado tamén está a recrutar pacientes (NCT05458219). Esta indicación recibiu a designación de vía rápida (FTD) da FDA dos Estados Unidos e a autorización de comercialización (BTD) da NMPA da China.
O IBI343 demostrou un beneficio alentador na resposta tumoral e na supervivencia.
O estudo analizou os datos de eficacia de suxeitos avaliables con alta expresión de CLDN18.2 (≥75 % de células tumorais con intensidade de tinción membranosa ≥2+ por IHC), nos dous grupos de dose de 6 mg/kg e 8 mg/kg.
A 6 mg/kg (N=31), 15 pacientes tiveron respostas parciais (RP), incluídos 9 pacientes con RP confirmadas e 1 paciente á espera de confirmación. A ORR confirmada foi do 29,0 % (IC do 95 %: 14,2-48,0) e a taxa de control da enfermidade (DCR) foi do 90,3 % (IC do 95 %: 74,2-98,0). En 9 pacientes con resposta confirmada, a duración media da resposta (DoR) foi de 5,6 meses (IC do 95 %: 2,8-7,0). A mediana de seguimento foi de 10,6 meses (IC do 95 %: 9,7-11,5) para a PFS e a SG. A mediana de PFS foi de 5,5 meses (IC do 95 %: 4,1-7,0). Os datos de SG non estaban maduros coa mediana de SG actual de 10,8 meses (IC do 95 %: 6,8-NC). Despois do corte de datos, confirmouse a resposta do paciente restante o 26 de xullo de 2024 e a ORR confirmada actualizouse ao 32,3 % (IC do 95 %: 16,7-51,4).
Con 8 mg/kg (N=17), foron avaliables 17 pacientes con alta expresión de CLDN 18.2. Entre eles, 9 pacientes tiñan RP, incluídos 8 pacientes con RP confirmada. A ORR confirmada foi do 47,1 % (IC do 95 %: 23,0-72,2) e a DCR foi do 88,2 % (IC do 95 %: 63,6-98,5). En oito pacientes con resposta confirmada, a mediana de DoR foi de 5,7 meses (IC do 95 %: 2,7-NC). De todos os pacientes con adenocarcinoma de G/GEJ con alta expresión de CLDN18.2 tratados con 8 mg/kg (N=19, incluído 1 paciente con aumento da dose e 18 pacientes con expansión da dose), a mediana de seguimento foi de 8,1 meses (IC do 95 %: 7,6-8,5) para a PFS e a OS. A mediana de PFS foi de 6,8 meses (IC do 95 %: 2,8-7,5) e non se alcanzou a mediana de SG con eventos ocorrendo no 36,8 % dos pacientes.
O IBI343 tamén demostrou unha seguridade superior
Entre todos os pacientes con adenocarcinoma da unión gastroesofáxica/gastroesofáxica (n=116, incluídos 8 pacientes con cancro gástrico da fase de aumento da dose), o 66,4 % dos pacientes (77/116) tiveron TEAE de grao ≥3. Os TEAE de grao ≥3 máis comúns (≥35 %) foron a diminución da conta de neutrófilos (28,4 %), a diminución da conta de leucocitos (25,9 %) e a anemia (16,4 %). Houbo moi poucos eventos adversos gastrointestinais de grao ≥3, incluíndo só o 1,7 % de náuseas de grao ≥3. Non se informou de enfermidade pulmonar intersticial de ningún grao. A toxicidade relacionada co tratamento aliviouse cun tratamento de apoio axeitado e a seguridade xeral foi tolerable.
Na actualidade, aínda hai moitos ensaios clínicos de novas tecnoloxías anticanceríxenas en China buscando pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
ID de WeChat: 17801183037
Correo electrónico:myimmnet@163.com
Data de publicación: 22 de xullo de 2025