O 19 de xuño, o Centro de Avaliación de Medicamentos (CDE) da Administración Nacional de Produtos Médicos (NMPA) anunciou que a inxección LM-108 de Livzon Pharmaceutical foi proposta para a súa inclusión na designación de terapia innovadora. A combinación da inxección de anticorpos monoclonais Kefeqibai (LM-108) con toripalimab está a ser considerada para o tratamento de pacientes con adenocarcinoma gástrico ou de unión gastroesofáxica (G/GEJ) avanzado que son CCR8 positivo e non responderon á terapia estándar de primeira liña previa.
O LM-108 é un novo anticorpo monoclonal anti-CCR8 optimizado para Fc que elimina selectivamente os Tregs que se infiltran no tumor.
Acerca de CCR8:
O CCR8 (receptor de quimiocinas 8) é un membro da subfamilia de receptores de quimiocinas da familia de receptores acoplados á proteína G (GPCR). Estudos previos revelaron que a expresión de CCR8 é baixa nas células do sangue periférico e nos tecidos normais, pero está regulada positivamente de forma específica nos Tregs infiltrantes de tumores en múltiples tipos de cancro, como o cancro de mama, o cancro colorrectal e o cancro de pulmón. Os anticorpos Anit-CCR8 poden mediar selectivamente a depleción dos Tregs infiltrantes de tumores, mellorando así a resposta inmunitaria antitumoral e inhibindo o crecemento tumoral.
Na reunión anual da Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica (ASCO) de 2024, presentouse unha análise combinada de tres estudos de fase 1/2 sobre a combinación de LM-108 e terapia anti-PD-1 en pacientes con cancro gástrico.
Métodos: Incluíronse na análise os pacientes elixibles con cancro gástrico tratados con LM-108 en combinación cun anticorpo anti-PD-1. Os pacientes recibiron LM-108 intravenoso a niveis de dose de 3 mg/kg cada 2 semanas, 6 mg/kg cada 3 semanas ou 10 mg/kg cada 3 semanas máis un anticorpo anti-PD-1 (pembrolizumab intravenoso 200 mg cada 3 semanas ou 400 mg cada 6 semanas ou toripalimab 240 mg cada 3 semanas). O criterio de valoración principal foi a taxa de resposta obiectiva (ORR) avaliada polo investigador segundo RECIST v1.1. Os criterios de valoración secundarios incluíron a seguridade, outros resultados de eficacia e a análise de biomarcadores. A data límite de datos para a análise agrupada foi o 25 de decembro de 2023.
Resultados: Corenta e oito pacientes con cancro gástrico (mediana de idade: 60,5 anos; homes: 72,9 %) de China, EUA e Australia recibiron tratamento con ≥ 1 dose de LM-108 en combinación con pembrolizumab ou toripalimab. A maioría (n = 47, 97,9 %) dos pacientes recibiran polo menos 1 tratamento anticanceríxeno previo e 43 (89,6 %) recibiran terapia anti-PD-1 previa. Os eventos adversos relacionados co tratamento (TRAE) producíronse en 39 (81,3 %) pacientes, nos que os eventos máis comúns (≥15 %) foron aumento da alanina transaminase (25,0 %), aumento da aspartato transaminase (22,9 %), diminución dos leucocitos (22,9 %) e anemia (16,7 %). Producíronse eventos adversos de tracto urinario (TRAE) de grao ≥ 3 en 18 (37,5 %) pacientes, e os eventos máis comúns (≥ 4 %) foron anemia (8,3 %), aumento da lipase (4,2 %), erupción cutánea (4,2 %) e diminución da conta de linfocitos (4,2 %). Entre os 36 pacientes avaliables por eficacia en todos os réximes, a ORR foi do 36,1 % e a DCR foi do 72,2 %. A mediana de PFS foi de 6,53 meses. Entre os 11 pacientes cuxa enfermidade progresara co tratamento de primeira liña, a ORR foi do 63,6 % e a DCR foi do 81,8 %. Dos 11 pacientes que progresaron co tratamento de primeira liña, 8 tiñan unha expresión alta de CCR8. Entre estes 8 pacientes, a ORR foi do 87,5 % e a DCR foi do 100 %, con 1 CR, 6 RP e 1 desviación estándar observadas.
Conclusións: O LM-108 en combinación cun anticorpo anti-PD-1 mostrou unha actividade antitumoral prometedora en pacientes con cancro gástrico resistente á terapia anti-PD-1. A terapia combinada foi ben tolerada.
Na actualidade, aínda hai moitos ensaios clínicos de novas tecnoloxías anticanceríxenas en China buscando pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data de publicación: 24 de xuño de 2025