Recentemente, Ascentage Pharma anunciou que o seu novo inhibidor selectivo de Bcl-2 patentado, lisaftoclax (APG-2575), foi aprobado pola Administración Nacional de Produtos Médicos (NMPA) da China para o tratamento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL) que recibiron previamente polo menos unha terapia sistémica, incluídos os inhibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK), o que converte a lisaftoclax no primeiro inhibidor de Bcl-2 que recibe aprobación condicional e autorización de comercialización para o tratamento de pacientes con CLL/SLL na China, e no segundo inhibidor de Bcl-2 aprobado a nivel mundial.
Lisaftoclax é un inhibidor selectivo de Bcl-2 de molécula pequena, novo e patentado, administrado por vía oral, desenvolvido por Ascentage Pharma para tratar pacientes con tumores malignos mediante o bloqueo selectivo da proteína antiapoptótica Bcl-2 e, polo tanto, a restauración do proceso normal de apoptose nas células cancerosas. Nos ensaios clínicos, lisaftoclax demostrou amplos potenciais terapéuticos en múltiples tumores hematolóxicos e tumores sólidos, especialmente na LLC/LLP, tanto como monoterapia como en combinacións.
Esta aprobación baséase nos resultados dun estudo pivotal de fase II de rexistro (APG2575CC201) deseñado para avaliar a eficacia e a seguridade da monoterapia con lisaftoclax en pacientes con LLC/LLC recidivante ou refractaria, coa taxa de resposta global (ORR) como criterio de valoración principal. Lisaftoclax demostrou unha eficacia convincente e unha ORR que cumpriu o criterio de valoración preespecificado en pacientes que recibiran tratamento previo con inhibidores de BTK e/ou inmunoquimioterapia. Ademais, lisaftoclax mostrou un perfil de seguridade favorable sen que se producise síndrome de lise tumoral (TLS) durante o estudo, unha baixa incidencia de toxicidades hematolóxicas manexables e unha baixa incidencia de toxicidades non hematolóxicas, que foron principalmente de grao 1-2.
A LLC/LLC é unha neoplasia hematolóxica maligna causada por neoplasias de células B maduras. Afecta principalmente a poboacións de idade avanzada, con máis de 100 000 novos diagnósticos notificados a nivel mundial cada ano1. Na China, onde a taxa de incidencia de LLC/LLC é menor que a dos países occidentais, a enfermidade está a aumentar rapidamente, cunha idade de inicio máis temperá e unha maior agresividade2. Como opción principal actual para o tratamento de primeira liña da LLC/LLC, os inhibidores de BTK melloraron significativamente o resultado do tratamento para os pacientes. Non obstante, os inhibidores de BTK aínda enfrontan unha serie de problemas, como a capacidade limitada para inducir respostas profundas, o alto risco de recaída no tratamento a medio e longo prazo, as toxicidades e a intolerabilidade asociadas ao tratamento prolongado; polo tanto, existe a necesidade de opcións de tratamento máis seguras e eficaces para os pacientes con LLC/LLC.
A introdución dos inhibidores de Bcl-2 revolucionou aínda máis o tratamento da LLC/LLP. O factor supresor da apoptose Bcl-2, que se sobreexpresa habitualmente nunha variedade de tumores hematolóxicos, especialmente na LLC/LLP, é un mecanismo clave polo cal as células tumorais evitan a apoptose. Non obstante, o descubrimento do inhibidor de Bcl-2 como diana terapéutica é moi complexo, principalmente porque o seu mecanismo de acción baséase na interacción proteína-proteína (IPP). A interface de unión de Bcl-2 é relativamente grande, o que dificulta que os inhibidores de moléculas pequenas exerzan efectos de bloqueo. Ademais, a proteína Bcl-2 está situada nas mitocondrias, cunha estrutura de dobre membrana, e é un dos compoñentes celulares máis complexos e desafiantes, xa que require que os fármacos penetren primeiro na membrana celular antes de poder actuar sobre a membrana mitocondrial. Antes disto, non se aprobara ningún inhibidor de Bcl-2 para o tratamento da LLC/LLP na China. Esta aprobación do lisaftoclax enche unha lagoa no tratamento da LLC/LLP, o que renova a esperanza de moitos pacientes do país.
Na actualidade, aínda hai moitos ensaios clínicos de novas tecnoloxías anticanceríxenas en China buscando pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data de publicación: 15 de xullo de 2025