RD13-02 é un produto universal de células CAR-T dirixido a CD7 derivado de doantes sans e destinado ao tratamento da leucemia/linfoma linfoblástica aguda de células T (LLA-T/LBL) recidivante ou refractaria. Está modificado xeneticamente para evitar o fratricidio, a enfermidade de enxerto contra hóspede (GvHD) e o rexeitamento de hóspede contra enxerto (HvG), ao tempo que mellora a actividade antitumoral. RD13-02 pódese preparar nun só lote para varias persoas, conseguindo unha capacidade "lista para usar" para pacientes que necesitan terapia con células CAR-T.
O 7 de novembro de 2024, Bioheng Therapeutics anunciou que presentará os últimos datos clínicos da fase I do seu produto universal de células CAR-T RD13-02, dirixido a CD7 para o tratamento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA-T) recaída/refractaria (R/R), nunha presentación oral na 66ª Reunión Anual da Sociedade Americana de Hematoloxía (ASH). A conferencia terá lugar do 7 ao 10 de decembro de 2024 en San Diego, EUA.
Resultados: A 1 de agosto de 2024, había un total de 18 pacientes elixibles con LLA-T/LBL R/R (13 LLA, 5 LBL), cunha mediana de idade de 33,5 anos (rango, 11 a 67). A mediana de liñas de terapia previas foi 2 (rango: 1 a 5) e 4 pacientes tiveran alo-HSCT previo antes da inscrición. A mediana de proporción de blastos medulares foi do 71 % (rango: 6 % a 90 %) entre os 18 pacientes, con 9 (6 LLA, 3 LBL) que mostraron afectación extramedular. Non se observou ningún evento de toxicidade limitante da dose (DLT) nin neurotoxicidade en todos os niveis de dose, cun só caso de GvHD de Gr1. A síndrome de liberación de citocinas (CRS) foi manexable, sendo a maioría leve (Gr1, n = 10; Gr2, n = 5; Gr3, n = 3). Producíronse infeccións de calquera grao en 13 (72 %) pacientes (≥Gr3 en 2 [11 %) pacientes). Debido á aparición de CRS de Gr3 nun paciente de cada nivel DL2 e DL3, os investigadores estableceron a DL1 como dose de expansión cun enfoque primordial na seguridade e a eficacia. Durante a expansión da dose, un paciente faleceu por síndrome de lise tumoral o día 20 despois da infusión.
Na avaliación inicial aos 28 días despois da infusión, 14 dos 17 pacientes avaliables acadaron a RC/RCi. Mentres que no segundo mes despois da infusión, dous pacientes máis acadaron a RC/RCi, cunha taxa de RC/RCi do 94 % (16/17). Entre os pacientes con RC/RCi, o 100 % acadou o estado negativo para a enfermidade residual mínima (ERM) mediante análise por citometría de fluxo. A mediana de Cmax das células CAR-T no sangue periférico foi de 1 863 601 copias/μg de ADN xenómico (rango, 275 044 a 3 763 587) por qPCR, sendo a duración máis longa superior a 90 días.
Conclusión: RD13-02, un produto CAR-T universal "lista para usar", mostrou un perfil de seguridade manexable e unha maior eficacia no tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA-T) con CD7 R/R e da leucemia linfoblástica linfoblástica linfocítica (LBL). Cabe destacar que o 100 % dos pacientes con CR/CRi acadaron o estado MRD negativo, o que lles ofrece aos pacientes opcións de tratamento máis rápidas.
Na actualidade, hai moitos outros ensaios clínicos CAR-T en China e están a buscar pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencias
1.https://www.bioheng.com/News_Details/26.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207322.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/2035.html
Data de publicación: 03-12-2024