O 11 de outubroEn 2024, a Administración Nacional de Produtos Médicos (NMPA) da China aprobou a solicitude de novo fármaco en investigación (IND) paraInaticabtagene Autoleucel (inxección CNCT19), unha terapia con células T do receptor de antíxeno quimérico autólogo (CAR) dirixida a CD19, para tratar a trombocitopenia inmunitaria do lupus eritematoso sistémico (LES - PTI). Esta é a primeira indicación de comercialización (IND) de Inaticabtagene Autoleucel aprobada para enfermidades autoinmunes na China.
Inaticabtagene Autoleucel é un produto de terapia celular CAR-T CD19, que presenta un scFv CD19 (HI19a) único e procesos de fabricación avanzados. Inaticabtagene Autoleucel é o primeiro produto CAR-T patentado dirixido a CD19 de produción propia na China e o primeiro produto de terapia celular CAR-T comercializado para a leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) na China. Inaticabtagene Autoleucel está a ampliar a súa aplicación para varias indicacións, incluíndo a LLA-B r/r en adultos, o DLBCL r/r, a LLA-B r/r pediátrica e adolescente e varias enfermidades autoinmunes. A súa solicitude de novo fármaco (NDA) para o tratamento do linfoma de células B grandes recidivante ou refractario foi aceptada pola NMPA en setembro de 2024.
O LES é unha enfermidade autoinmune sistémica que adoita causar danos en múltiples órganos. As células B anormais e os autoanticorpos desempeñan un papel fundamental na patoxénese do LES. O LES pode causar unha destrución excesiva das plaquetas, concretamente a PTI-LES. A PTI-LES ocorre en aproximadamente o 16 % dos pacientes chineses con LES; a maioría dos pacientes con PTI-LES responden moi mal aos esteroides, inmunoinhibidores e fármacos biolóxicos, e a miúdo sofren un risco importante de hemorraxia orgánica, mentres que a súa supervivencia a longo prazo é bastante deficiente.
En xullo deste ano, a prestixiosa revista «The New England Journal of Medicine»publicou un estudo titulado “Células T CAR anti-CD19 na trombocitopenia inmunitaria refractaria do LES”, escrito en colaboración co profesor Zeng Xiaofeng e o profesor Li Mengtao, do Departamento de Reumatoloxía, e o profesor Zhou Daobin, do Departamento de Hematoloxía do Hospital Universitario Médico da Unión de Pequín. O estudo puxo de manifesto a eficacia e a seguridade a longo prazo de Inaticabtagene Autoleucel no tratamento da PTI do LES, destacando o enorme potencial da terapia con células T CAR.
Unha muller de 38 anos foi diagnosticada con LES en 2014 e presentou proteinuria reversible e artrite e trombocitopenia persistente. Os tratamentos previos con doses altas de glucocorticoides (pulsos de metilprednisolona), hidroxicloroquina, inmunoglobulina intravenosa, tacrolimus, ciclosporina A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag e trombopoetina humana recombinante non aliviaron a trombocitopenia. As contagens de plaquetas mantivéronse entre 10.000 e 20.000 por milímetro cúbico e finalmente caeron por debaixo de 10.000 por milímetro cúbico en xullo de 2023.
Nese momento, presentou púrpura e equimoses nas extremidades, ampolas de sangue oral e sangrado xinxival. O seu frotis de medula ósea mostrou mieloproliferación activa e alteración da maduración dos megacariocitos. Só se lle administrou prednisona en doses baixas (5 mg ao día) e hidroxicloroquina (0,2 g ao día) no mes anterior á infusión de células T CAR. Utilizouse leucaférese autóloga fresca para producir inati-cel. Administráronlle un total de 500.000 células T CAR CD19 por quilogramo de peso corporal despois de que a paciente se sometera a quimioterapia linfodepletora con fludarabina (a unha dose de 25 mg por metro cadrado de superficie corporal) ao día nos días -5, -4 e -3 e ciclofosfamida (a unha dose de 250 mg por metro cadrado) nos días -5 e -4 antes da terapia con células T CAR.
Despois da inxección de autoleucel de Inaticabtagene, a conta de plaquetas do paciente continuou a aumentar e conseguiuse unha resposta clínica completa, polo que se suspenderon os glucocorticoides e todos os inmunosupresores. Na actualidade, o paciente xa volveu basicamente á vida normal.
Na actualidade, hai moitos outros ensaios clínicos CAR-T en China e están a buscar pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCIAS
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Data de publicación: 08-11-2024