Recentemente, GenFleet anunciou os datos máis recentes da fase II do estudo KROCUS, fulzerasib (GFH925, inhibidor de KRAS G12C) en combinación con cetuximab para o tratamento de primeira liña do cancro de pulmón non microcítico (NSCLC), nun resumo de última hora na mini presentación oral da reunión anual da Conferencia Europea sobre o Cancro de Pulmón (ELCC) de 2025.
Fulzerasib é o primeiro inhibidor de KRAS G12C desenvolvido na China cuxa solicitude de NDA foi aceptada e concedida coa designación de revisión prioritaria por parte da NMPA. Fulzerasib tamén recibiu designacións de terapia innovadora este ano para o tratamento de pacientes con NSCLC con mutación KRAS G12C avanzada que recibiron polo menos unha terapia sistémica e pacientes con CCR que recibiron polo menos dúas terapias sistémicas. A familia de proteínas RAS pódese dividir nas categorías KRAS, HRAS e NRAS. As mutacións de KRAS detéctanse en case o 90 % dos pacientes con cancro de páncreas, no 30-40 % dos pacientes con cancro de colon e no 15-20 % dos pacientes con cancro de pulmón. A aparición do subconxunto de mutacións KRAS G12C obsérvase con máis frecuencia que en aqueles con mutacións ALK, ROS1, RET e TRK 1/2/3 combinadas. GFH925 é un novo inhibidor de KRAS G12C potente e activo por vía oral, deseñado para dirixirse eficazmente ao intercambio GTP/GDP, un paso esencial na activación da vía, mediante a modificación do residuo de cisteína da proteína KRAS G12C de forma covalente e irreversible. Os estudos preclínicos de selectividade de cisteína demostraron unha alta selectividade de fulzerasib cara a G12C. Posteriormente, o fulzerasib inhibe eficazmente a vía de sinalización posterior para inducir a apoptose das células tumorais e a detención do ciclo celular.
Un total de 47 pacientes con NSCLC avanzado con mutación KRAS G12C non tratados previamente foron tratados con fulzerasib en combinación con cetuximab (fulzerasib 600 mg BID + cetuximab 500 mg/m2 Q2W) a 14 de xaneiro de 2025.
Eficacia: Na data límite de datos, entre os 45 pacientes que recibiron polo menos unha avaliación tumoral postratamento, a ORR foi do 80 % e a DCR foi do 100 %; o 57,8 % tiña unha redución tumoral ≥ 50 %. 16 pacientes (34 %) tiñan metástase cerebral; entre os 14 pacientes con metástase cerebral que recibiron polo menos unha avaliación tumoral postratamento, a ORR segundo RECIST 1.1 foi do 71,4 %. A mediana de duración da resposta (DoR) aínda non se alcanzou e 24 pacientes seguían en tratamento cunha mediana de seguimento de 10,1 meses. A mPFS foi de 12,5 meses e a mOS non se alcanzou.
Seguridade: Na data límite de datos, a terapia combinada presentaba un perfil de seguridade/tolerabilidade favorable. Os eventos adversos graves relacionados co tratamento (TRAE) producíronse no 87,2 % dos pacientes e a maioría dos TRAE foron clasificados como 1-2; o 14,9 % dos pacientes experimentaron polo menos un TRAE de grao 3; ningún TRAE de grao 4-5. 2 pacientes tiveron eventos adversos graves relacionados co tratamento (TRAE) e avaliouse que os TRAE estaban simplemente relacionados con cetuximab; 3 pacientes experimentaron TRAE, non relacionados con fulzerasib, o que levou á interrupción da dose. KROCUS demostrou unha incidencia relativamente baixa de interrupción ou redución da dose entre os diferentes estudos combinados de NSLCL con mutación G12C de primeira liña. Non se identificaron novos sinais de seguridade en comparación con fulzerasib ou cetuximab como axente único.
Na actualidade, aínda hai moitos ensaios clínicos de novas tecnoloxías anticanceríxenas en China buscando pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data de publicación: 15 de abril de 2025