O 24 de abril de 2025, GenFleet Therapeutics anunciou que a Administración de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) autorizou a solicitude de comercialización en investigación de novo fármaco (IND) GFH375/VS-7375, un inhibidor oral de KRAS G12D (ON/OFF), para un ensaio clínico no tratamento de pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan a mutación KRAS G12D. Está previsto que o estudo sexa iniciado polo socio de GenFleet, Verastem Oncology, nos Estados Unidos, a mediados de 2025. O primeiro estudo en humanos de GFH375 iniciado por GenFleet na China progresou á fase II e os datos preliminares de eficacia e seguridade deste estudo foron seleccionados para a presentación oral rápida na próxima reunión anual da Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica (ASCO) de 2025.
As proteínas RAS, en forma activa unida a GTP ou inactiva unida a GDP, son interruptores moleculares binarios que controlan as respostas celulares en vías de sinalización, como RAS-RAF-MEK-ERK e PI3K/AKT/mTOR. Tres xenes RAS codifican isoformas de proteínas, concretamente Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) e Neuroblastoma Ras (NRAS), e KRAS é o oncoxene mutado con máis frecuencia en humanos. Entre as mutacións de KRAS, G12D, G12V e G12C representan os tres alelos mutados con máis frecuencia. A mutación KRAS G12D atópase habitualmente no adenocarcinoma ductal pancreático, no cancro colorrectal e no adenocarcinoma de pulmón.
Unha gran porcentaxe de pacientes que portan a mutación KRAS G12D non teñen antecedentes de tabaquismo e teñen unha resposta deficiente aos inhibidores de PD-1. Os inhibidores selectivos de mutacións de G12D prometen beneficiar a grandes segmentos de pacientes con PDAC impulsado por KRAS, xa que as alteracións de KRAS G12D son o cambio somático máis frecuente nos pacientes con PDAC (arredor do 40 %), que se informa teñen unha taxa de supervivencia global a 5 anos inferior ao 10 %.
O GFH375 é un inhibidor de molécula pequena KRAS G12D (ON/OFF) potente, altamente selectivo e activo por vía oral, deseñado para dirixirse ao intercambio GTP/GDP, interrompendo así a activación das vías posteriores e inhibindo eficazmente a proliferación de células tumorais. Os estudos preclínicos demostraron unha inhibición dependente da dose en modelos con mutación KRAS G12D; o GFH375 tamén demostrou un baixo risco de localización fóra do obxectivo nos ensaios de selectividade de quinases e de seguridade do obxectivo.
Na actualidade, aínda hai moitos ensaios clínicos de novas tecnoloxías anticanceríxenas en China buscando pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data de publicación: 25 de abril de 2025