O 22 de xaneiro de 2025, Nature Medicine publicou os resultados do anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4 cadonilimab, desenvolvido de forma independente por Akeso, en combinación con oxaliplatino e capecitabina para o tratamento de primeira liña do adenocarcinoma gástrico ou da unión gastroesofáxica (G/GEJ) localmente avanzado ou metastásico irresecable nun estudo clínico de fase III (COMPASSION-15/AK104-302).Os resultados do estudo COMPASSION-15 foron presentados oralmente na reunión anual de 2024 da Asociación Americana para a Investigación do Cancro (AACR).
Este foi un estudo de fase 3 aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo. Os pacientes elixibles foron adultos con adenocarcinoma de unión gastroesofáxica/unión gastroesofáxica (G/GEJ) non tratado, irresecable, localmente avanzado ou metastásico. Os pacientes foron aleatorizados 1:1 para recibir cadonilimab (10 mg kg−1 cada 3 semanas) ou placebo máis quimioterapia (cada 3 semanas). O criterio de valoración principal foi a supervivencia global (SG) na poboación por intención de tratar (nivel de significación unilateral, P = 0,025). Os criterios de valoración secundarios incluíron a SG en pacientes cunha puntuación positiva combinada PD-L1 ≥5, a supervivencia libre de progresión, a taxa de resposta obxectiva, a duración da resposta e a seguridade. A 18 de agosto de 2023, 610 pacientes de 75 centros de estudo foron aleatorizados a cadonilimab (n = 305) ou placebo (n = 305). Cunha mediana de seguimento de 18,7 meses, o grupo de cadonilimab tivo unha mediana de SG significativamente maior (14,1 fronte a 11,1 meses; razón de risco (HR) 0,66; intervalo de confianza (IC) do 95 % 0,54-0,81; P < 0,001) que o grupo placebo. Cumpriuse o criterio de valoración principal. A mediana de supervivencia libre de progresión foi de 7,0 meses fronte a 5,3 meses (HR 0,53; IC do 95 % 0,44-0,65). A mediana de SG en pacientes cunha puntuación positiva combinada de PD-L1 ≥5 foi de 15,3 meses fronte a 10,9 meses (HR 0,58; IC do 95 % 0,41-0,82). A taxa de resposta obxectiva foi do 65,2 % fronte ao 48,9 % cunha mediana de duración da resposta de 8,8 meses fronte a 4,4 meses. Os eventos adversos relacionados co tratamento de grao ≥3 producíronse no 65,9 % do grupo cadonilimab e no 53,6 % do grupo placebo, e os máis comúns foron unha diminución da conta de plaquetas, unha diminución da conta de neutrófilos e anemia. A maioría dos eventos adversos relacionados co sistema inmunitario foron de grao 1 ou 2. Non se observaron novos sinais de seguridade. O cadonilimab máis a quimioterapia mellorou significativamente a SG cun perfil de seguridade manexable en pacientes con adenocarcinoma avanzado da unión gastroesofáxica/geogástrica.
A inxección de cadonilimab é un novo fármaco de inmunoterapia biespecífica PD-1/CTLA-4, o primeiro da súa clase, desenvolvido internamente. O 29 de xuño de 2022, a NMPA da China concedeu a aprobación de comercialización de cadonilimab para o tratamento de pacientes con cancro de colo de útero (R/M CC) recaído ou metastásico que progresaron con ou despois da quimioterapia baseada en platino. En setembro de 2024, aprobouse unha nova indicación para o cadonilimab para o tratamento de primeira liña de pacientes con adenocarcinoma gástrico ou de unión gastroesofáxica (G/GEJ) localmente avanzado, irresecable ou metastásico, en combinación con fluoropirimidina e quimioterapia baseada en platino. Actualmente, a CDE aceptou as novas solicitudes de fármacos para cadonilimab combinado con quimioterapia baseada en platino, con ou sen bevacizumab, para o tratamento de primeira liña do cancro de colo de útero persistente, recorrente ou metastásico. Ademais, están a levarse a cabo de xeito eficiente unha serie de estudos clínicos, incluído un ensaio de fase III para a terapia adxuvante en pacientes con alto risco de recorrencia tras a resección curativa do carcinoma hepatocelular.
Na actualidade, aínda hai moitos ensaios clínicos de novas tecnoloxías anticanceríxenas en China buscando pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencias
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Data de publicación: 21 de febreiro de 2025