O C-CAR031 é unha terapia autóloga e blindada de células T receptoras de antíxenos quiméricos (CAR-T) dirixida a GPC3, que se está a estudar para o tratamento do CHC. Está baseado nun novo CAR-T dirixido a GPC3 deseñado por AstraZeneca utilizando a súa plataforma de descubrimento de blindaxe do receptor II do factor de crecemento transformante beta dominante negativo (dnTGFβRII) e está fabricado por AbelZeta na China. O C-CAR031 está a ser desenvolvido na China baixo un acordo de codesenvolvemento entre AbelZeta e AstraZeneca.
AbelZeta anuncia datos clínicos que mostran a actividade antitumoral preliminar de C-CAR031, un CAR-T GPC3 autólogo blindado, en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado, na Reunión Anual da ASCO de 2024
Métodos: O primeiro ensaio clínico aberto en humanos con aumento de dose emprega un deseño de titulación acelerada máis i3+3. Os pacientes con CHC avanzado con GPC3+ que fallaron ≥ 1 liña de tratamentos sistémicos recibiron unha única infusión intravenosa de C-CAR031 despois da linfodepleción estándar. Os criterios de valoración principais son a seguridade e a tolerabilidade, outros inclúen a farmacocinética e a eficacia preliminar. Os eventos adversos (AA) clasificáronse segundo o CTCAE 5.0 e a síndrome de liberación de citocinas (CRS)/síndrome de neurotoxicidade asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) avaliouse segundo os criterios do ASTCT 2019. A resposta obxectiva foi avaliada polo investigador segundo os criterios RECIST 1.1.
Resultados: A 5 de xaneiro de 2024, un total de 24 pacientes recibiron a infusión de C-CAR031 a 4 niveis de dose (DL). Todos os pacientes tiñan CHC en estadio C con BCLC, o 83,3 % (20/24) tiña metástase extrahepática. A mediana do número de liñas de terapia previas foi de 3,5 (rango 1-6), 23 (95,8 %) pacientes recibiron ICI (inhibidores dos puntos de control inmunitario) e TKI (inhibidores da tirosina quinase). Todos os pacientes foron avaliables para a súa seguridade. Non se observou toxicidade limitante da dose e ICANS. Observouse SRC en 22 (91,7 %) pacientes con só 1 (4,2 %) SRC de grao (G) 3. Os eventos adversos ≥G3 máis comúns foron linfocitopenia (100 %), neutropenia (70,8 %), trombocitopenia (37,5 %) e elevación das transaminases (16,7 %). Un paciente (4,2 %) tiña mielosupresión G4 e 1 paciente (4,2 %) tiña pneumonite intersticial G3 na DL4 causada por CRS G3. Todos os eventos adversos foron reversibles. 22 pacientes foron avaliables para a súa eficacia. Observáronse reducións tumorais no 90,9 % dos pacientes, non só nas lesións intrahepáticas senón tamén nas extrahepáticas, cunha mediana de redución do 44,0 % (rango, 3,4 %-94,4 %). A taxa de control da enfermidade foi do 90,9 % e a taxa de resposta obxectiva (ORR) foi do 50,0 % para os pacientes de todas as DL. Na DL4, a ORR foi do 57,1 %.
Conclusións: O estudo mostrou un perfil de seguridade manexable e unha actividade antitumoral alentadora de C-CAR031 en pacientes con CHC avanzado tratados intensivamente.
«Estamos animados polos primeiros resultados clínicos de C-CAR031 en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado», afirmou Tony (Bizuo) Liu, presidente e director executivo de AbelZeta. «Os primeiros datos presentados hoxe proporcionan unha proba de concepto convincente para redefinir potencialmente paradigmas terapéuticos no CHC e outros tumores sólidos que expresan GPC3».
O investigador principal (IP) do estudo, o profesor Tingbo Liang do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Zhejiang, afirmou que «o C-CAR031 mostrou un bo perfil de seguridade e unha eficacia prometedora en pacientes con carcinoma hepatocelular en estadio tardío, que normalmente teñen un número limitado de opcións de tratamento dispoñibles. A redución tumoral observada na gran maioría (91,3 %) dos pacientes suxire que o C-CAR031 ten o potencial de achegar valor clínico e ofrecer esperanza a estes pacientes».
Na actualidade, aínda hai moitos ensaios clínicos de novas tecnoloxías anticanceríxenas en China buscando pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Correo electrónico:myimmnet@163.com
Referencias
Data de publicación: 31 de decembro de 2024