O 18 de marzo de 2025, Alphamab Oncology anunciou que o conxugado de anticorpos-fármaco biparatópico anti-HER2 (ADC) JSKN003 recibiu a designación de terapia innovadora polo Centro de Avaliación de Fármacos (CDE) da Administración Nacional de Produtos Médicos (NMPA). A designación é para o tratamento do cancro de ovario epitelial recorrente resistente ao platino (PROC), o cancro peritoneal primario ou o cancro de trompas de Falopio, non restrinxido aos niveis de expresión de HER2.
A concesión da designación de Terapia Innovadora baséase na análise combinada de dous estudos clínicos, JSKN003-101 e JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) é un estudo clínico de fase I, aberto, multicéntrico e con aumento de dose realizado en Australia, no que se recrutaron pacientes con tumores sólidos avanzados que expresan HER2 (IHC≥1+) ou con mutacións de HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) é un estudo de fase I/II realizado en China. A parte da fase I recrutou pacientes con expresión de HER2 confirmada histoloxicamente (IHC≥1+) ou mutacións de HER2 en tumores sólidos avanzados. A parte da fase II recrutou pacientes con tumores sólidos avanzados independentemente da expresión ou do estado da mutación de HER2.
Os datos preliminares da análise combinada destes dous estudos presentáronse no Congreso da Sociedade Europea de Oncoloxía Médica (ESMO) de 2024.
A 15 de xullo de 2024, 50 pacientes con PROC recibiran JSKN003 en cinco niveis de dose, entre os cales 2 pacientes coa dose de 4,2 mg/kg, 2 pacientes coa dose de 5,2 mg/kg, 44 pacientes coa dose de 6,3 mg/kg, 1 paciente coa dose de 7,3 mg/kg e 1 paciente coa dose de 8,4 mg/kg. Entre os 50 pacientes recrutados segundo as probas de laboratorio central, había 17 pacientes con expresión de HER2 (IHC 1+, 2+ e 3+) (só 2 pacientes con HER2 IHC 3+), 17 pacientes con IHC 0 e 16 pacientes non tiveron resultados de HER2 porque non se lles fixera a proba o 15 de xullo. 28 pacientes (56,0 %) recibiran polo menos tres liñas previas de tratamento sistémico, 37 pacientes (74,0 %) recibiran tratamento con bevacizumab e 28 pacientes (56,0 %) recibiran tratamento con inhibidores de PARP.
A mediana de duración do tratamento foi de 12,4 semanas (rango: 0,7-51,0 semanas), con 32 pacientes (64,0 %) continuando en tratamento ata a data límite de datos.
Seguridade: Entre os 50 pacientes recrutados, 3 pacientes experimentaron enfermidade pulmonar intersticial (EPI)/pneumonite. 5 pacientes (10,0 %) experimentaron eventos adversos relacionados co tratamento (ETAR) de grao 3, sendo os máis comúns diarrea (2,0 %) e anemia (2,0 %). Ningún ETAR levou á morte.
Eficacia: Entre os 44 pacientes avaliables por eficacia que tiveron polo menos unha avaliación tumoral posterior ao inicio do estudo, a taxa de resposta obxectiva (ORR) foi do 56,8 %, e 39 pacientes (88,6 %) mostraron unha redución do tumor. A ORR en pacientes con IHC 0 de HER2 confirmada centralmente e expresión de HER2 (IHC 1+, 2+ e 3+) foi do 52,9 % e do 68,8 %, respectivamente. Para 33 pacientes que recibiron tratamento previo con bevacizumab, a ORR foi do 54,5 %, para 26 pacientes que recibiron tratamento previo con inhibidores de PARP, a ORR foi do 46,2 %.
Os resultados agrupados demostraron que a monoterapia con JSKN003 ten un perfil de tolerabilidade e seguridade favorables, con sinais de eficacia prometedores en pacientes con PROC avanzada, e a eficacia observouse en pacientes con (IHC 1+/2+3+) ou sen (IHC 0) expresión de HER2, con ou sen bevacizumab previo e inhibidor de PARP previo.
Acerca de JSKN003
JSKN003 é un conxugado de anticorpo-fármaco biespecífico anti-HER2 (bis-ADC), desenvolvido internamente coa plataforma de conxugación específica de glicanos patentada de Alphamab. JSKN003 pode unirse a HER2 na superficie das células tumorais e liberar inhibidores da topoisomerase I (TOPIi) a través da endocitose celular, exercendo así efectos antitumorais. En comparación cos seus homólogos ADC, JSKN003 demostrou unha mellor estabilidade sérica e un efecto espectador máis forte, o que amplía eficazmente a xanela terapéutica.
Na actualidade, aínda hai moitos ensaios clínicos de novas tecnoloxías anticanceríxenas en China buscando pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencias
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Data de publicación: 18 de marzo de 2025