O 13 de marzo de 2025, a revista internacional de renome, Nature Medicine, publicou o ensaio de fase 1/1b do conxugado de fármacos (ADC) YL201 con diana B7-H3 de MediLink.
O ensaio incluíu unha parte de aumento da dose (fase 1) e unha parte de expansión da dose (fase 1b). Recrutáronse un total de 312 pacientes de múltiples tipos de tumores, incluíndo cancro de pulmón de células pequenas en estadio extenso (ES-SCLC), carcinoma nasofarínxeo (NPC), cancro de pulmón de células non pequenas, carcinoma de células escamosas esofáxicas e outros tumores sólidos.
Entre os 287 pacientes avaliables por eficacia, a taxa de resposta obxectiva (ORR) foi do 40,8 % e a taxa de control da enfermidade (DCR) foi do 83,6 %. A mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) foi de 5,9 meses e a mediana de duración da resposta (mDOR) foi de 6,3 meses. A mediana de supervivencia global (SG) non foi madura.
Entre os 48 pacientes con metástases cerebrais iniciais, 21 foron avaliables; a ORR intracraneal foi do 28,5 %; e a DOR foi de 6,2 meses.
Todos os pacientes con CPCM-ES recibiran tratamento previo con quimioterapia baseada en platino e o 95,8 % dos pacientes tamén recibiran tratamento previo con anticorpos de morte programada 1 (PD-1) ou ligando de morte programada 1 (PD-L1). A ORR foi do 63,9 %; a DCR foi do 91,7 %; a mPFS foi de 6,3 meses e a mDOR foi de 5,7 meses. No estudo de aumento da dose, recrutáronse cinco pacientes con CPCM que recibiran tratamento previo cun inhibidor da topoisomerase 1 (topotecán ou irinotecán), e só un paciente respondeu (ORR, 20 %). Dos 70 pacientes con NPC, todos recibiran tratamento previo con quimioterapia anti-PD-L1 e baseada en platino, e o 84,3 % (59/70) recibiran dúas ou máis liñas de terapias sistémicas previas. Dous dos pacientes con NPC lograron unha resposta completa (RC), cunha ORR do 48,6 % e unha DCR do 92,9 %. A mPFS foi de 7,8 meses e a mDOR foi de 8,4 meses. Avaliáronse un total de 64 pacientes con NSCLC de tipo salvaxe, incluídos 28 con adenocarcinoma, 12 con carcinoma de células escamosas e 24 con carcinoma de tipo linfoepitelioma (LELC). En total, o 90,6 % (58/64) dos pacientes con NSCLC recibiran tratamento previo con quimioterapia anti-PD-L1 e baseada en platino. Os valores de ORR para os pacientes con adenocarcinoma de pulmón, carcinoma de células escamosas e LELC foron do 28,6 %, 8,3 % e 54,2 %, respectivamente, e a mDOR foi de 13,6 meses, 2,6 meses e 6,7 meses, respectivamente.
O YL201 demostrou un perfil de seguridade aceptable e unha eficacia prometedora en pacientes con tumores sólidos avanzados fortemente pretratados, especialmente naqueles con ES-SCLC, NPC ou carcinoma de tipo linfoepitelioma.
YL201 é un novo ADC que comprende un anticorpo monoclonal humano anti-B7H3 conxugado a un novo inhibidor da topoisomerase 1 a través dun ligante clivable por protease, cunha proporción fármaco-anticorpo de 8. YL201 desenvolveuse empregando a plataforma de carga útil do ligante activable por microambiente tumoral (TMALIN) de MediLink, que se caracteriza por unha carga útil do ligante altamente hidrófila, unha notable estabilidade na circulación e un mecanismo de liberación de carga útil dual que inclúe a clivaxe tanto extracelularmente no microambiente tumoral como intracelularmente dentro dos lisosomas. Nun estudo preclínico, YL201 mostrou unha potente actividade antitumoral en varios modelos de rato CDX/PDX con SCLC, NSCLC, cancro de esófago e cancro de ovario. Os datos de eficacia e seguridade deste estudo preclínico suxiren un balance beneficio-risco favorable, o que apoia o desenvolvemento posterior de YL201 na clínica.
Na actualidade, aínda hai moitos ensaios clínicos de novas tecnoloxías anticanceríxenas en China buscando pacientes. Para consultas sobre novos fármacos e tecnoloxías, pode contactar co Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Rexión Sur de Pequín.
Número de teléfono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data de publicación: 08-04-2025