Que é CAR-T (célula T receptora de antíxenos quiméricos)?
Primeiro, botemos unha ollada ao sistema inmunitario humano.
O sistema inmunitario está formado por unha rede de células, tecidos e órganos que traballan conxuntamente para protexer o corpo. Unha das células importantes implicadas son os glóbulos brancos, tamén chamados leucocitos, que se presentan en dous tipos básicos que se combinan para buscar e destruír organismos ou substancias causantes de enfermidades.
Os dous tipos básicos de leucocitos son:
Ø fagocitos, células que digericen organismos invasores
Ø linfocitos, células que permiten que o corpo lembre e recoñeza os invasores previos e axude ao corpo a destruílos
Considéranse fagocitos varios tipos de células. O tipo máis común é o neutrófilo, que combate principalmente as bacterias. Se os médicos están preocupados por unha infección bacteriana, poden solicitar unha análise de sangue para ver se un paciente ten un maior número de neutrófilos desencadeados pola infección. Outros tipos de fagocitos teñen as súas propias funcións para garantir que o corpo responda adecuadamente a un tipo específico de invasor.
Os dous tipos de linfocitos son os linfocitos B e os linfocitos T. Os linfocitos comezan na medula ósea e ou ben permanecen alí e maduran en células B, ou ben marchan cara á glándula timo, onde maduran en células T. Os linfocitos B e os linfocitos T teñen funcións separadas: os linfocitos B son como o sistema de intelixencia militar do corpo, buscando os seus obxectivos e enviando defensas para fixalos. Os linfocitos T son como os soldados, destruíndo os invasores que o sistema de intelixencia identificou.
O sistema inmunitario está formado por unha rede de células, tecidos e órganos que traballan conxuntamente para protexer o corpo. Unha das células importantes implicadas son os glóbulos brancos, tamén chamados leucocitos, que se presentan en dous tipos básicos que se combinan para buscar e destruír organismos ou substancias causantes de enfermidades.
Os dous tipos básicos de leucocitos son:
Ø fagocitos, células que digericen organismos invasores
Ø linfocitos, células que permiten que o corpo lembre e recoñeza os invasores previos e axude ao corpo a destruílos
Considéranse fagocitos varios tipos de células. O tipo máis común é o neutrófilo, que combate principalmente as bacterias. Se os médicos están preocupados por unha infección bacteriana, poden solicitar unha análise de sangue para ver se un paciente ten un maior número de neutrófilos desencadeados pola infección. Outros tipos de fagocitos teñen as súas propias funcións para garantir que o corpo responda adecuadamente a un tipo específico de invasor.
Os dous tipos de linfocitos son os linfocitos B e os linfocitos T. Os linfocitos comezan na medula ósea e ou ben permanecen alí e maduran en células B, ou ben marchan cara á glándula timo, onde maduran en células T. Os linfocitos B e os linfocitos T teñen funcións separadas: os linfocitos B son como o sistema de intelixencia militar do corpo, buscando os seus obxectivos e enviando defensas para fixalos. Os linfocitos T son como os soldados, destruíndo os invasores que o sistema de intelixencia identificou.
Tecnoloxía de células T do receptor de antíxeno quimérico (CAR): é un tipo de inmunoterapia celular adoptiva (ACI). As células T do paciente expresan CAR mediante tecnoloxía de reconstrución xenética, o que fai que as células T efectoras sexan máis dirixidas, letais e persistentes que as células inmunitarias convencionais, e poidan superar o microambiente inmunosupresor local do tumor e romper a tolerancia inmunitaria do hóspede. Trátase dunha terapia antitumoral específica de células inmunitarias.
O principio da CART é eliminar a "versión normal" das células T inmunitarias do propio paciente e proceder á enxeñaría xenética, ensamblalas in vitro para obxectivos específicos de tumores do "receptor de antíxeno quimérico (CAR)" dunha gran arma antipersoa e, a continuación, infundir as células T modificadas de volta no corpo do paciente. Os novos receptores celulares modificados serán como instalar un sistema de radar, que é capaz de guiar as células T para localizar e destruír as células cancerosas.
A vantaxe de CART en BPIH
Debido ás diferenzas na estrutura do dominio de sinalización intracelular, CAR desenvolveu catro xeracións. Usamos a CART de última xeración.
1stxeración: só había un compoñente de sinal intracelular e o efecto de inhibición tumoral era deficiente.
2ndxeración: Engadiuse unha molécula coestimulante baseada na primeira xeración e mellorouse a capacidade das células T para matar tumores.
3rdxeración: Baseándose na segunda xeración de CAR, a capacidade das células T para inhibir a proliferación tumoral e promover a apoptose mellorou significativamente.
4thxeración: as células CAR-T poden participar na eliminación da poboación de células tumorais activando o factor de transcrición NFAT augas abaixo para inducir a interleucina-12 despois de que a CAR recoñeza o antíxeno diana.
Procedemento de tratamento
1) Illamento de glóbulos brancos: os linfocitos T do paciente íllanse do sangue periférico;
2) Activación das células T: utilízanse esferas magnéticas (células dendríticas artificiais) recubertas con anticorpos para activar as células T;
Transfección: as células T son modificadas xeneticamente para expresar CAR in vitro.
3) Amplificación: As células T modificadas xeneticamente amplifícanse in vitro.
4) Quimioterapia: o paciente recibe tratamento previo con quimioterapia antes da reinfusión de células T;
5) Reinfusión: As células T modificadas xeneticamente infúndense de novo no paciente.
Vantaxes:
1)As células T CAR son un obxectivo moi específico e poden matar as células tumorais con especificidade de antíxeno de forma máis eficaz.
2)A terapia con células CAR-T require menos tempo. A CAR T require o menor tempo para cultivar células T porque require menos células co mesmo efecto do tratamento. O ciclo de cultivo in vitro pódese acurtar a 2 semanas, o que reduce en gran medida o tempo de espera.
3)A CAR pode recoñecer non só antíxenos peptídicos, senón tamén antíxenos de azucre e lípidos, o que amplia o rango obxectivo dos antíxenos tumorais. A terapia CAR T tampouco está limitada polos antíxenos proteicos das células tumorais. A CAR T pode usar os antíxenos non proteicos de azucre e lípidos das células tumorais para identificar antíxenos en múltiples dimensións.
4)O CAR-T ten unha certa reproducibilidade de amplo espectro. Dado que certos sitios se expresan en múltiples células tumorais, como o EGFR, un xene CAR para este antíxeno pode ser amplamente utilizado unha vez construído.
5)As células T CAR teñen función de memoria inmunitaria e poden sobrevivir no corpo durante moito tempo. Ten unha gran importancia clínica para previr a recorrencia tumoral.