Interpretación exhaustiva da terapia con células T CAR

O CAR-T (célula T receptora de antíxeno quimérico), que significa células T receptoras de antíxeno quimérico, é un proceso no que as células T dunha persoa son modificadas xeneticamente fóra do corpo para seren recoñecidas e destruídas de xeito eficiente polas células cancerosas antes de ser reinfundidas no corpo do paciente, conseguindo así o obxectivo de tratar tumores malignos.
De feito, a terapia CAR-T non só se usa para tratar o cancro, senón que tamén ten un gran potencial nos campos das enfermidades autoinmunes, as infeccións crónicas, as enfermidades cardíacas e as enfermidades relacionadas coa idade.
As células T, tamén coñecidas como linfocitos T, son os principais compoñentes dos linfocitos e son as principais responsables das respostas inmunitarias e da defensa contra as enfermidades. Teñen funcións como a de matar directamente as células diana, axudar e inhibir as células B para producir anticorpos, responder a antíxenos e mitóxenos específicos e producir citocinas.
Por suposto, o sistema inmunitario humano non se limita ás células T; tamén inclúe células B, neutrófilos, células K, células NK e moitas máis. Desempeñan funcións na eliminación de produtos metabólicos de refugallo do corpo, no recoñecemento e produción de anticorpos e na identificación e eliminación de patóxenos alleos e células cancerosas.
Dado que as células T xa teñen a función de recoñecer e matar as células cancerosas, por que é necesario engadir artificialmente CAR ás células T para crear células CAR-T que maten as células cancerosas? Isto lévanos ao concepto de evasión inmunitaria, que é unha das características máis fundamentais do cancro.
A terapia CAR-T, ou terapia celular CAR-T, consiste en separar as células T do paciente, expandilas fóra do corpo e, a continuación, introducir nas células T un antíxeno de células tumorais CAR (receptor de antíxeno quimérico) deseñado artificialmente. Tras o procesamento, a actividade antitumoral dos linfocitos T mellora significativamente antes de reinfundilos no corpo do paciente, restaurando así a capacidade das células T para recoñecer e destruír as células cancerosas. Esta é a esencia da terapia celular CAR-T.
A terapia CAR-T IMPT-514 de Impact Bio recibe a aprobación da FDA.
O 21 de agosto de 2024, Impact Bio anunciou que a FDA aprobara a súa solicitude IND para a terapia IMPT-514 que desenvolveu. O IMPT-514 é unha terapia CAR-T biespecífica CD19/CD20 que se usa para tratar o lupus eritematoso sistémico (LES) refractario activo. Nos datos de ensaios clínicos, demostrouse que o IMPT-514 é moi eficiente na produción a partir de pacientes con inmunosupresión grave por diversas enfermidades autoinmunes e que posúe unha potente capacidade de eliminación de células B autólogas cun perfil de citocinas leve. A terapia CAR-T con axicabtagene ciloleucel para o linfoma de células B grandes aínda mostra unha resposta sostida despois de cinco anos. O 2 de agosto de 2024, a Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica (ASCO) publicou un informe de datos sobre as taxas de supervivencia a longo prazo despois da terapia con células CAR-T. Os resultados mostraron que, entre os pacientes que se someteron a terapia CAR-T, a taxa de supervivencia libre de progresión a 5 anos foi do 29 %, a taxa de supervivencia global (SG) a 5 anos foi do 40 % e a taxa de supervivencia específica do linfoma a 5 anos foi do 53 %, con recaídas tardías raras. O axicabtageno ciloleucel é unha terapia celular CAR-T autógeno do receptor do antíxeno quimérico CD19 aprobada para o tratamento do linfoma de células B grandes recaída ou refractario. Conclusión: Nun contexto de atención estándar, os resultados do tratamento con axicabtageno ciloleucel CAR-T son consistentes cos resultados informados nos ensaios clínicos, con respostas sostidas e duradeiras observadas aos 5 anos.
Primeiro tratamento CAR-T exitoso do mundo para enfermidades autoinmunes.

O 4 de outubro de 2024, o sitio web Nature titulaba un informe no que se presentaba o resultado dunha investigación dun equipo chinés. Os científicos empregaron a tecnoloxía de edición xenética CRISPR-Cas9 para modificar xeneticamente células CAR-T derivadas de doantes saudables dirixidas ao CD19, desenvolvendo unha nova xeración de terapia CAR-T universal aloxénica que axudou a tres pacientes con enfermidades autoinmunes graves a lograr unha remisión a longo prazo.