Que é o CAR-T (célula T do receptor de antíxenos quiméricos)?
En primeiro lugar, vexamos o sistema inmunitario humano.
O sistema inmunitario está formado por unha rede de células, tecidos e órganos que traballan xuntos para protexer o corpo.Unha das células importantes implicadas son os glóbulos brancos, tamén chamados leucocitos, que se presentan en dous tipos básicos que se combinan para buscar e destruír organismos ou substancias que causan enfermidades.
Os dous tipos básicos de leucocitos son:
Ø fagocitos, células que mastigan organismos invasores
Ø linfocitos, células que permiten ao corpo lembrar e recoñecer invasores anteriores e axudan ao organismo a destruílos.
Unha serie de células diferentes considéranse fagocitos.O tipo máis común é o neutrófilo, que combate principalmente as bacterias.Se os médicos están preocupados por unha infección bacteriana, poden solicitar unha análise de sangue para ver se un paciente ten un maior número de neutrófilos desencadeados pola infección.Outros tipos de fagocitos teñen o seu propio traballo para asegurarse de que o corpo responde adecuadamente a un tipo específico de invasor.
Os dous tipos de linfocitos son os linfocitos B e os linfocitos T.Os linfocitos comezan na medula ósea e quedan alí e maduran en células B, ou marchan cara á glándula do timo, onde maduran en células T.Os linfocitos B e os linfocitos T teñen funcións separadas: os linfocitos B son como o sistema de intelixencia militar do corpo, que buscan os seus obxectivos e envían defensas para fixarse neles.As células T son como os soldados, destruíndo os invasores que o sistema de intelixencia identificou.
O sistema inmunitario está formado por unha rede de células, tecidos e órganos que traballan xuntos para protexer o corpo.Unha das células importantes implicadas son os glóbulos brancos, tamén chamados leucocitos, que se presentan en dous tipos básicos que se combinan para buscar e destruír organismos ou substancias que causan enfermidades.
Os dous tipos básicos de leucocitos son:
Ø fagocitos, células que mastigan organismos invasores
Ø linfocitos, células que permiten ao corpo lembrar e recoñecer invasores anteriores e axudan ao organismo a destruílos.
Unha serie de células diferentes considéranse fagocitos.O tipo máis común é o neutrófilo, que combate principalmente as bacterias.Se os médicos están preocupados por unha infección bacteriana, poden solicitar unha análise de sangue para ver se un paciente ten un maior número de neutrófilos desencadeados pola infección.Outros tipos de fagocitos teñen o seu propio traballo para asegurarse de que o corpo responde adecuadamente a un tipo específico de invasor.
Os dous tipos de linfocitos son os linfocitos B e os linfocitos T.Os linfocitos comezan na medula ósea e quedan alí e maduran en células B, ou marchan cara á glándula do timo, onde maduran en células T.Os linfocitos B e os linfocitos T teñen funcións separadas: os linfocitos B son como o sistema de intelixencia militar do corpo, que buscan os seus obxectivos e envían defensas para fixarse neles.As células T son como os soldados, destruíndo os invasores que o sistema de intelixencia identificou.
Tecnoloxía de células T do receptor de antíxenos quiméricos (CAR): é un tipo de inmunoterapia celular adoptiva (ACI).As células T do paciente expresan CAR a través da tecnoloxía de reconstrución xenética, que fan que as células T efectoras sexan máis dirixidas, letais e persistentes que as células inmunitarias convencionais, e poden superar o microambiente inmunosupresor local do tumor e romper a tolerancia inmune do hóspede.Esta é unha terapia antitumoral específica de células inmunes.
O principio de CART é sacar a "versión normal" das células T inmunes do propio paciente e proceder á enxeñaría xénica, montar in vitro para obxectivos específicos do tumor do "receptor de antíxenos quiméricos (CAR)" de grandes armas antipersoais, e despois infundir o modificado. As células T de volta ao corpo do paciente, novos receptores de células modificadas será como instalar un sistema de radar, que é capaz de guiar as células T localizar e destruír as células cancerosas.
A vantaxe de CART en BPIH
Debido ás diferenzas na estrutura do dominio do sinal intracelular, CAR desenvolveu catro xeracións.Usamos o CART de última xeración.
1stxeración: só había un compoñente de sinal intracelular e o efecto de inhibición do tumor era pobre.
2ndxeración: engadiuse unha molécula coestimulante baseada na primeira xeración, e mellorouse a capacidade das células T para matar tumores.
3rdxeración: baseándose na segunda xeración de CAR, mellorouse significativamente a capacidade das células T para inhibir a proliferación tumoral e promover a apoptose.
4thxeración: as células CAR-T poden estar implicadas na eliminación da poboación de células tumorais activando o factor de transcrición NFAT posterior para inducir a interleucina-12 despois de que CAR recoñece o antíxeno diana.
Procedemento de tratamento
1) Illamento de glóbulos brancos: as células T do paciente están illadas do sangue periférico;
2) Activación das células T: utilízanse perlas magnéticas (células dendríticas artificiais) recubertas de anticorpos para activar as células T;
Transfección: as células T son modificadas xeneticamente para expresar CAR in vitro.
3) Amplificación: as células T modificadas xeneticamente son amplificadas in vitro.
4) Quimioterapia: o paciente é tratado previamente con quimioterapia antes da reinfusión de células T;
5) Reinfusión: as células T modificadas xeneticamente volven a infundir ao paciente.
Vantaxes:
1)As células CAR T están moi dirixidas e poden matar as células tumorais con especificidade de antíxeno de forma máis eficaz.
2)A terapia con células CAR-T require menos tempo.CAR T require o menor tempo de cultivo de células T porque require menos células baixo o mesmo efecto de tratamento.O ciclo de cultivo in vitro pódese acurtar a 2 semanas, o que reduce en gran medida o tempo de espera.
3)O CAR pode recoñecer non só antíxenos peptídicos, senón tamén antíxenos de azucre e lípidos, ampliando o rango obxectivo dos antíxenos tumorais.A terapia CAR T tampouco está limitada polos antíxenos proteicos das células tumorais.CAR T pode usar os antíxenos non proteicos de azucre e lípidos das células tumorais para identificar antíxenos en múltiples dimensións.
4)CAR-T ten unha certa reproducibilidade de espectro amplo.Dado que certos sitios se expresan en múltiples células tumorais, como o EGFR, un xene CAR para este antíxeno pódese usar amplamente unha vez que se constrúe.
5)As células CAR T teñen función de memoria inmune e poden sobrevivir no corpo durante moito tempo.É de gran importancia clínica para previr a reaparición do tumor.