Que é o CAR-T (célula T do receptor de antíxenos quiméricos)?
En primeiro lugar, vexamos o sistema inmunitario humano.
O sistema inmunitario está formado por unha rede de células, tecidos e órganos que traballan xuntosprotexer o corpo.Unha das células importantes implicadas son os glóbulos brancos, tamén chamados leucocitos,que se presentan en dous tipos básicos que se combinan para buscar e destruír organismos causantes de enfermidades ousubstancias.
Os dous tipos básicos de leucocitos son:
Fagocitos, células que mastigan organismos invasores.
Linfocitos, células que permiten ao organismo lembrar e recoñecer aos invasores anteriores e axudaloso corpo destrúeos.
Unha serie de células diferentes considéranse fagocitos.O tipo máis común é o neutrófilo,que combate principalmente as bacterias.Se os médicos están preocupados por unha infección bacteriana, poden pedirunha análise de sangue para ver se un paciente ten un maior número de neutrófilos desencadeados pola infección.
Outros tipos de fagocitos teñen o seu propio traballo para asegurarse de que o corpo responda adecuadamentea un tipo específico de invasor.
Os dous tipos de linfocitos son os linfocitos B e os linfocitos T.Comezan os linfocitosna medula ósea e quedan alí e maduran en células B, ou marchan para o timoglándula, onde maduran en células T.Os linfocitos B e os linfocitos T teñen separadosfuncións: os linfocitos B son como o sistema de intelixencia militar do corpo, que buscan os seusobxectivos e enviando defensas para fixarse neles.As células T son como os soldados, destruíndo oinvasores que o sistema de intelixencia identificou.
Tecnoloxía de células T do receptor de antíxenos quiméricos (CAR): é unha especie de células adoptivasinmunoterapia (ACI).As células T do paciente expresan CAR mediante a reconstrución xenéticatecnoloxía, que fan que as células T efectoras sexan máis dirixidas, letais e persistentes quecélulas inmunes convencionais, e pode superar o microambiente inmunosupresor local detumor e romper a tolerancia inmune do hóspede.Esta é unha terapia antitumoral específica de células inmunes.
O principio de CART é eliminar a "versión normal" das células T inmunes do propio pacientee proceder á enxeñería xénica, montar in vitro para obxectivos específicos de tumores grandesarma antipersoal "receptor de antíxeno quimérico (CAR)", e despois infundir as células T modificadasde volta ao corpo do paciente, novos receptores celulares modificados serán como instalar un sistema de radar,que é capaz de guiar as células T para localizar e destruír as células cancerosas.
A vantaxe de CART en BPIH
Debido ás diferenzas na estrutura do dominio do sinal intracelular, CAR desenvolveu catroxeracións.Usamos o CART de última xeración.
1stxeración: só había un compoñente de sinal intracelular e a inhibición do tumoro efecto foi pobre.
2ndxeración: Engadiuse unha molécula coestimulante sobre a base da primeira xeración, e oMellorouse a capacidade das células T para matar tumores.
3rdxeración: baseado na segunda xeración de CAR, a capacidade das células T para inhibir o tumora proliferación e promover a apoptose mellorou significativamente.
4thxeración: as células CAR-T poden estar implicadas na eliminación da poboación de células tumorais medianteactivando o factor de transcrición NFAT augas abaixo para inducir a interleucina-12 despois de CARrecoñece o antíxeno diana.
| Xeración | Estimulación Factor | Característica |
| 1st | CD3ζ | Activación específica de células T, células T citotóxicas, pero non podería proliferar e supervivencia no interior do corpo. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Engade coestimulador, mellora a toxicidade celular, a capacidade de proliferación limitada. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Engade 2 coestimuladores, melloracapacidade de proliferación e toxicidade. |
| 4th | Xene suicida/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integrar o xene suicida, expresar factor inmune e outras medidas de control precisas. |
Procedemento de tratamento
1) Illamento de glóbulos brancos: as células T do paciente están illadas do sangue periférico.
2) Activación das células T: as perlas magnéticas (células dendríticas artificiais) recubertas de anticorpos sonusado para activar células T.
3) Transfección: as células T son modificadas xeneticamente para expresar CAR in vitro.
4) Amplificación: as células T modificadas xeneticamente son amplificadas in vitro.
5) Quimioterapia: o paciente recibe un tratamento previo con quimioterapia antes da reinfusión de células T.
6) Reinfusión: as células T modificadas xeneticamente volven a infundir ao paciente.
Indicacións
Indicacións para o CAR-T
Sistema respiratorio: cancro de pulmón (carcinoma de células pequenas, carcinoma de células escamosas,adenocarcinoma), cancro de nasofaringe, etc.
Aparato dixestivo: cancro de fígado, estómago e colorrectal, etc.
Sistema urinario: carcinoma renal e suprarrenal e cáncer metastásico, etc.
Sistema sanguíneo: leucemia linfoblástica aguda e crónica (linfoma Texcluído) etc.
Outro cancro: Melanoma maligno, cancro de mama, próstata e lingua, etc.
Cirurxía para extirpar a lesión primaria, pero a inmunidade é baixa e a recuperación é lenta.
Tumores con metástase xeneralizada que non puideron proceder á cirurxía.
O efecto secundario da quimioterapia e da radioterapia é grande ou insensible á quimioterapia e á radioterapia.
Evitar a reaparición do tumor despois da cirurxía, quimioterapia e radioterapia.
Vantaxes
1) As células CAR T están moi dirixidas e poden matar as células tumorais con especificidade de antíxeno de forma máis eficaz.
2) A terapia con células CAR-T require menos tempo.CAR T require o menor tempo de cultivo de células T porque require menos células baixo o mesmo efecto de tratamento.O ciclo de cultivo in vitro pódese acurtar a 2 semanas, o que reduce en gran medida o tempo de espera.
3) CAR pode recoñecer non só antíxenos peptídicos, senón tamén antíxenos de azucre e lípidos, ampliando o rango obxectivo dos antíxenos tumorais.A terapia CAR T tampouco está limitada polos antíxenos proteicos das células tumorais.CAR T pode usar os antíxenos non proteicos de azucre e lípidos das células tumorais para identificar antíxenos en múltiples dimensións.
4) CAR-T ten unha certa reproducibilidade de espectro amplo.Dado que certos sitios se expresan en múltiples células tumorais, como o EGFR, un xene CAR para este antíxeno pódese usar amplamente unha vez que se constrúe.
5) As células T CAR teñen función de memoria inmune e poden sobrevivir no corpo durante moito tempo.É de gran importancia clínica para previr a reaparición do tumor.